Piruvāta kināzes deficīts: simptomi, pārbaude un ārstēšana

Piruvāta kināzes deficīts ir rets iedzimts stāvoklis, kas var izpausties dažādos simptomos un problēmās. No muskuļu vājuma līdz nogurumu, šis traucējums var ietekmēt ikdienas dzīvi. Lai diagnosticētu šo stāvokli, nepieciešama specifiska pārbaude, kas var ietvert asins analīzes un genētiskos testus. Ārstēšana var ietvert zāļu lietošanu, fizioterapiju un citus atbalsta veidus, lai mazinātu simptomus. Ir svarīgi apmeklēt ārstu, lai iegūtu precīzu diagnozi un ārstēšanas plānu.

Pārskats

Kas ir piruvāta kināzes deficīts?

Piruvāta kināzes (izrunā “pie-ROO-vate KYE-nace”) deficīts ir reta ģenētiska slimība, kas izraisa sarkano asins šūnu pārāk ātru sadalīšanos. Piruvāta kināze ir enzīms, viela, kas nepieciešama jūsu sarkanajām asins šūnām, lai iegūtu enerģiju un izdzīvotu. Ja šī enzīma nav pietiekami daudz (deficīts), jūsu sarkanās asins šūnas tiek iznīcinātas, pirms jūsu ķermenis var ražot jaunas sarkanās asins šūnas, lai tās aizstātu.

Jūsu sarkanās asins šūnas pārvadā skābekli visā ķermenī. Ja piruvāta kināzes deficīta dēļ ir pārāk maz veselīgu sarkano asins šūnu, citas ķermeņa šūnas var nesaņemt pietiekami daudz skābekļa. Tā rezultātā var rasties anēmijas simptomi.

Kurus ietekmē piruvāta kināzes deficīts?

Piruvāta kināzes deficīts ir iedzimts, kas nozīmē, ka tas tiek nodots no vecākiem viņu bioloģiskajiem bērniem. Tā rezultātā traucējumi ietekmē dažas populācijas vairāk nekā citas. Piruvāta kināzes deficītu visbiežāk diagnosticē Ziemeļeiropas izcelsmes cilvēki. Tas ir vairāk izplatīts dažās amīšu kopienās Pensilvānijā un Ohaio.

Cik bieži ir piruvāta kināzes deficīts?

Piruvāta kināzes deficīts ir reti sastopams, un tas skar apmēram 1 no 20 000 Ziemeļeiropas izcelsmes cilvēku. Tomēr ir grūti paredzēt, cik daudz gadījumu ir. Daudzi cilvēki ar viegliem simptomiem, iespējams, nekad nesazinās ar savu veselības aprūpes sniedzēju, lai saņemtu diagnozi.

Kā piruvāta kināzes deficīts ietekmē manu ķermeni?

Piruvāta kināzes deficīts ir hronisks (mūža) stāvoklis, kas var izraisīt simptomus no viegliem līdz smagiem. Smagos gadījumos var būt nepieciešama mūža asins pārliešana, lai palielinātu sarkano asins šūnu skaitu. Viegli gadījumi bieži netiek diagnosticēti arī pieaugušā vecumā. Viņiem parasti nav nepieciešama ārstēšana.

Bieži vien piruvāta kināzes deficīta sekas ir pamanāmas bērnībā un pēc tam uzlabojas pieaugušā vecumā. Bērnībā regulāri var rasties tādi bieži sastopami anēmijas simptomi kā nogurums, vājums un elpas trūkums. Kā pieaugušais jūs varat nepamanīt simptomus, ja vien jūsu ķermenis nav pakļauts stresam (no grūtniecības, vīrusu infekcijas, traumas utt.).

Simptomi un cēloņi

Kādas ir piruvāta kināzes deficīta pazīmes un simptomi?

Anēmijas simptomi ir bieži sastopami ar šo traucējumu. Tajos ietilpst:

• Vājums un nogurums.
• Ātra sirdsdarbība (tahikardija).
• Elpas trūkums.
• Apgrūtināta elpošana.
• Reibonis.
• Galvassāpes.
• Bāla āda (bālums).

Citas piruvāta kināzes deficīta pazīmes var ietvert:

• Dzeltena āda un dzelteni acu baltumi (dzelte).
• Palielināta liesa (splenomegālija).
• Tumšas krāsas urinēšana.
• Žultsakmeņi.
• Dzelzs pārslodze (pārāk daudz dzelzs organismā).

Kas izraisa piruvāta kināzes deficītu?

Piruvāta kināzes deficīts ir iedzimts ģenētisks traucējums, kas saistīts ar PKLR gēns. Ja ir piruvāta kināzes deficīts, mutācija (kļūda) uz jūsu PKLR gēns neļauj jūsu sarkanajām asins šūnām ražot pietiekami daudz piruvāta kināzes. Jūs mantojat šo ģenētisko mutāciju no abiem vecākiem.

PKLR gēnu mutācija

Uztveriet savus gēnus kā norādījumus, kas jūsu šūnām (tostarp sarkanajām asins šūnām) norāda, kā rīkoties. Jūsu PKLR gēns satur norādījumus, kas norāda jūsu sarkanajām asins šūnām, kā izveidot enzīmu piruvāta kināzi. Piruvāta kināze palīdz jūsu sarkanajām asins šūnām sadalīt glikozi, veidojot adenozīna trifosfātu (ATP). ATP ir galvenais sarkano asins šūnu enerģijas avots.

Ar piruvāta kināzes deficītu jūsu organismā ir mutācija PKLR gēns. Tā rezultātā norādījumi, kas norāda jūsu sarkano asins šūnu piruvāta kināzi, nav īsti pareizi. Ja nav pietiekami daudz šī svarīgā enzīma, sarkanās asins šūnas sadalās, nevis veido ATP, kas tām nepieciešamas, lai tās attīstītos.

Autosomāli recesīvs mantojums

Jums ir jāmanto divas mutācijas PKLR gēni (viens no katra vecāka), lai tiem būtu piruvāta kināzes deficīta simptomi. To sauc par recesīvo mantojumu. Katram vecākam ir viens normāls PKLR gēns un viens mutēts PKLR gēns, lai tas notiktu. Ja vien viņi nav saņēmuši ģenētisko testēšanu, viņi nezinās, ka viņi pārnēsā mutāciju un var nodot to saviem bērniem.

Pastāv 25% iespēja, ka abi vecāki izturēs mutāciju PKLR gēns savam bērnam, izraisot piruvāta kināzes deficītu.

Kāpēc piruvāta kināzes deficīts izraisa hemolītisko anēmiju?

Ar hemolītisko anēmiju jums ir zems asins šūnu skaits, jo jūsu sarkanās asins šūnas mirst ātrāk nekā parasti. Veselīgas sarkanās asins šūnas veidojas jūsu kaulu smadzenēs un izdzīvo apmēram 120 dienas pirms sadalīšanās. Jūsu kaulu smadzenes ir izveidojušas pietiekami daudz jaunu sarkano asins šūnu, lai līdz tam laikam aizstātu vecās.

Ja nav pietiekami daudz piruvāta kināzes, sarkanās asins šūnas neražo pietiekami daudz enerģijas, lai izdzīvotu tik ilgi. Tā vietā tie sadalās dažu dienu vai nedēļu laikā, pirms jūsu kaulu smadzenēm ir pietiekami daudz laika, lai izveidotu jaunas sarkanās asins šūnas.

Diagnoze un testi

Kā tiek diagnosticēts piruvāta kināzes deficīts?

Pirmsdzemdību ultraskaņas laikā var parādīties piruvāta kināzes deficīta pazīmes. Ja šķidrums uzkrājas divās vai vairākās jūsu augļa ķermeņa daļās (hydrops fetalis), jūsu veselības aprūpes sniedzējs var pasūtīt procedūras piruvātkināzes deficīta pārbaudei. Tajos ietilpst:

• Amniocentēze.
• Koriona villu paraugu ņemšana.

Ja Jums rodas anēmijas simptomi un ģimenes anamnēzē ir anēmija vai piruvātkināzes deficīts, jūsu pakalpojumu sniedzējs var pasūtīt šādus testus. Šie testi būs:

• Pārbaudiet anēmiju. Jūsu pakalpojumu sniedzējs redzēs, vai jums ir hemolītiskā anēmija. Testi var izmērīt jūsu hemoglobīna, bilirubīna un haptoglobīna līmeni. Jūs varat saņemt retikulocītu skaita testu, lai noskaidrotu, cik nenobriedušu sarkano asins šūnu (retikulocītu) ir jūsu kaulu smadzenēs.
• Pārbaudiet piruvāta kināzes aktivitāti.Bioķīmiskie testi var noteikt, cik aktīva ir jūsu piruvāta kināze. Tas ir mazāk aktīvs ar piruvāta kināzes deficītu.
• Pārbaudiet, vai PKLR gēnu mutācija. Molekulārie testi var atklāt kļūdas PKLR gēns, kas izraisa traucējumus.

Vadība un ārstēšana

Kā tiek ārstēts piruvāta kināzes deficīts?

Ārstēšana ir atkarīga no tā, cik smags ir jūsu stāvoklis un kad tiek diagnosticēts.

Augļi un jaundzimušie

Augļiem un jaundzimušajiem ar piruvāta kināzes deficītu var būt nepieciešama dzīvības glābšanas transfūzija.

• Intrauterīnā augļa pārliešana: auglim ar zemu sarkano asins šūnu skaitu pirms dzimšanas var būt nepieciešama intrauterīna transfūzija. Šīs procedūras laikā veselības aprūpes sniedzējs injicē sarkanās asins šūnas no donora jūsu auglim.
• Fototerapija: Daudziem jaundzimušajiem ar piruvātkināzes deficītu attīstās dzelte, kas ietver pārāk daudz bilirubīna asinīs. Bilirubīns izdalās, kad sarkanās asins šūnas sadalās. Fototerapija palīdz jaundzimušā ķermenim ātrāk noārdīt bilirubīnu.
• Apmaiņas pārliešana: Jaundzimušajiem ar smagu dzelti var būt nepieciešama apmaiņas pārliešana, kuras laikā viņu asinis tiek aizstātas ar donora asinīm.

Zīdaiņi, bērni un pieaugušie

Ārstēšana var palīdzēt novērst anēmijas simptomus un ar to saistītās piruvātkināzes deficīta komplikācijas, tostarp dzelzs pārslodzi, palielinātu liesu un žultsakmeņus.

• Asins pārliešana: Smagos gadījumos var būt nepieciešama mūža asins pārliešana, lai kompensētu zemo sarkano asins šūnu skaitu. Jums var būt nepieciešama regulāra asins pārliešana kā zīdainis vai bērns, un jūs atklāsiet, ka jums tās vairs nav vajadzīgas kā pieaugušam.
• Mitapivat (Pyrukind):Mitapivat ir tablete, ko lieto piruvātkināzes deficīta un hemolītiskās anēmijas ārstēšanai. Tas saņēma ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprinājumu 2022. gadā.
• Folijskābes piedevas: Folijskābe palīdz organismam veidot sarkanās asins šūnas. Jums var būt nepieciešams lietot uztura bagātinātājus, ja uzturā nesaņemat pietiekami daudz folijskābes.
• Dzelzs helāts: Jūsu organismā var uzkrāties pārāk daudz dzelzs paša stāvokļa vai regulāras asins pārliešanas rezultātā. Dzelzs helātu veidošanā tiek izmantotas zāles, kas saistās ar dzelzi un palīdz organismam atbrīvoties no pārpalikuma.
• Splenektomija (liesas noņemšana): Jūsu liesa var palielināties piruvāta kināzes deficīta dēļ, un tā ir daļēji vai pilnībā jānoņem.
• Holecistektomija (žultspūšļa noņemšana): Jums var veidoties žultsakmeņi piruvāta kināzes deficīta dēļ. Ja jūs dzīvojat ar nepatīkamiem simptomiem, jūsu pakalpojumu sniedzējs var ieteikt noņemt jūsu žultspūsli.

Pētnieki pašlaik pārbauda jaunas piruvāta kināzes deficīta ārstēšanas metodes, tostarp:

• Alogēna hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija (HSCT): šīs procedūras laikā jūs saņemat no donora cilmes šūnas (šūnas, kas galu galā nobriest par veselām sarkanajām asins šūnām).
• Gēnu terapija:Šīs procedūras laikā jūsu veselības aprūpes sniedzējs mutācijas gēnu, kas izraisa piruvāta kināzes deficītu, aizstāj ar veselīgu gēnu.

Aprūpe Klīvlendas klīnikā Labdabīgu hematoloģisko traucējumu ārstēšana Atrodiet ārstu un speciālistus Pierakstiet tikšanos

Profilakse

Kā es varu novērst piruvāta kināzes deficītu?

Jūs nevarat kontrolēt mantotos apstākļus. Tomēr jūs varat novērtēt savu risku piedzimt bērnam ar piruvāta kināzes deficītu. Ja jums vai jūsu partnerim ģimenes anamnēzē ir bijis šis traucējums, var būt laba ideja runāt ar ģenētikas konsultantu, lai novērtētu ar grūtniecību saistītos riskus. Viņi var izskaidrot ģenētiskos testus, kas var būt pieejami, un izskaidrot iespējamos rezultātus grūtniecības laikā.

Perspektīva / Prognoze

Ko es varu sagaidīt, ja man ir piruvāta kināzes deficīts?

Jūsu pieredze ir atkarīga no simptomiem, ārstēšanas un iespējamām komplikācijām. Piemēram, jums var būt nepieciešama regulāra asins pārliešana un helātu terapija, lai novērstu dzelzs pārslodzi, ko var izraisīt pārliešana. Ja jums tiek veikta splenektomija, jums var būt nepieciešama rūpīga uzraudzība, lai izvairītos no infekcijas, kas ir bieži sastopama šīs procedūras komplikācija.

Jums var nebūt nepieciešama ārstēšana, ja simptomi ir viegli.

Jautājiet savam veselības aprūpes sniedzējam, cik regulāri jums būs nepieciešamas regulāras pārbaudes un ārstēšana, pamatojoties uz jūsu diagnozi.

Dzīvo ar

Kādi jautājumi man jāuzdod savam ārstam?

• Ar kādiem speciālistiem es strādāšu, lai palīdzētu uzraudzīt un pārvaldīt savu stāvokli?
• Cik bieži man būs jāveic pārbaudes, lai pārbaudītu sarkanās asins šūnas?
• Kādi simptomi man ļaus zināt, ja mans stāvoklis pasliktinās?
• Vai man būs nepieciešama ārstēšana?
• Cik bieži man būs nepieciešama ārstēšana?
• Kādas ir biežas ārstēšanas blakusparādības?
• Kā šis stāvoklis ietekmēs manu ikdienas dzīvi?
• Vai man un manam partnerim vajadzētu apmeklēt ģenētikas konsultantu pirms grūtniecības iestāšanās?

Piruvāta kināzes deficīta gadījumā var būt nepieciešama rūpīga uzraudzība un ārstēšana no jūsu veselības aprūpes sniedzēja. Atkarībā no jūsu simptomiem viņi var ieteikt biežas pārbaudes, lai pārliecinātos, ka jums ir pietiekami daudz veselīgu sarkano asins šūnu. Ārstēšanai, piemēram, asins pārliešanai, būs nepieciešama rūpīga uzraudzība, lai nodrošinātu, ka jums nav tādu komplikāciju kā dzelzs pārslodze. Konsultējieties ar savu pakalpojumu sniedzēju par to, kā jūsu stāvoklis un jūsu aprūpes plāns veidos jūsu dzīvi kā personai ar piruvāta kināzes deficītu.

Piruvāta kināzes deficīts ir reta iedzimta slimība, kas var izraisīt dažādus simptomus, piemēram, muskuļu vājumu, nogurumu un elpošanas problēmas. Lai diagnosticētu šo slimību, nepieciešams veikt asins analīzi un molekulāro testēšanu. Ārstēšana ietver specifisku diētu, medikamentus un fizioterapiju, taču gadījumos, kad slimība progresē, var būt nepieciešama arī konsultācija ar speciālistiem, piemēram, neirologiem un rehabilitācijas terapeitiem. Ir svarīgi agrīni diagnosticēt un ārstēt piruvāta kināzes deficītu, lai samazinātu simptomu smagumu un uzlabotu pacienta dzīves kvalitāti.