Holoprosencefālija (HPE): kas tā ir, cēloņi un veidi

Holoprosencefālija ir reta ģenētiska slimība, kas ietekmē smadzeņu attīstību embriju stadijā. Tas rezultē smadzeņu neizveidoto dalīšanos, kas rada dažādus neuroloģiskus traucējumus un anatomiskas anomālijas. Slimības cēloņi var būt gan ģenētiski, gan vides faktori. Holoprosencefāliju var klasificēt dažādos veidos atkarībā no smadzeņu dalīšanās līmeņa. Šī slimība rada daudz grūtību gan pacientiem, gan viņu ģimenēm, un tāpēc ir svarīgi saprast tās raksturojumu un iespējamos risinājumus.

Pārskats

Holoprosencefālija ir iedzimts defekts (iedzimts stāvoklis), kura dēļ jaunattīstības mazuļa smadzenes netiek pareizi sadalītas labajā un kreisajā puslodē (puslodē).

Kas ir holoprosencefālija (HPE)?

Holoprosencefālija (HPE), ko izrunā “hah-low-prah-sen-SEH-fuh-lee”, ir iedzimts defekts (iedzimts stāvoklis), kas izraisa jaunattīstības mazuļa smadzenes, kas pareizi nesadalās labajā un kreisajā puslodē (puslodē). HPE var ietekmēt arī nedzimušā bērna galvas un sejas attīstību.

Jūsu smadzenes parasti ir sadalītas kreisajā un labajā puslodē, bet tās uztur kontaktu un saziņu savā starpā, izmantojot corpus callosum (nervu šķiedru saišķis jūsu smadzenēs). Katra puslode tālāk sadalās frontālajā, parietālajā, pakaušējā un temporālajā daivā.

Šis sadalījums ir svarīgs vairāku iemeslu dēļ, tostarp ļaujot smadzenēm apstrādāt vairākas informācijas daļas un vienlaikus veikt vairākas darbības. Ja jūsu smadzenes attīstībā nesadalās pareizi, piemēram, HPE gadījumā, tas izraisa vairākas fiziskas un neiroloģiskas problēmas.

Holoprosencefālija notiek ļoti agrīnā augļa attīstībā dzemdē. Ir vairāki dažādi holoprosencefālijas veidi ar plašu smaguma un simptomu diapazonu. Stāvoklis katru bērnu ietekmē atšķirīgi.

Kādi ir holoprosencefālijas veidi?

Ir trīs galvenie holoprosencefālijas (HPE) veidi. Tie ir sakārtoti no smagākās līdz vismazāk smagajiem, un tie ietver:

• Alobāra holoprosencefālija: Šis veids nozīmē, ka jūsu mazuļa smadzenes vispār nav sadalījušās divās puslodēs. Tas izraisa jūsu mazuļa smadzeņu un sejas viduslīnijas struktūru zudumu, kā arī smadzeņu dobumu saplūšanu. Tas parasti ir saistīts ar smagām sejas deformācijām. Zīdaiņi ar šāda veida HPE bieži piedzimst nedzīvi vai mirst neilgi pēc dzimšanas.
• Puslobāra holoprosencefālija: Šis veids nozīmē, ka jūsu mazuļa smadzenes ir daļēji sadalījušās divās puslodēs. Tas notiek, kad viņu smadzeņu kreisā puse ir sapludināta ar labo pusi smadzeņu zonās, kas pazīstamas kā frontālās (priekšējās) un parietālās daivas. Turklāt sadalīšanas līnija starp labo un kreiso smadzeņu puslodi (pazīstama kā starppuslodes plaisa) atrodas tikai viņu smadzeņu aizmugurē.
• Lobāra holoprosencefālija: Šis veids nozīmē, ka lielākā daļa jūsu mazuļa smadzeņu ir sadalījusies divās puslodēs, taču abas puslodes ir nepilnīgi sadalītas. Ir divi sirds kambari (labais un kreisais), bet smadzeņu puslodes ir sapludinātas frontālajā garozā. Šī ir vismazāk smaga HPE forma.

Ir arī ceturtais HPE apakštips, ko sauc par vidējo starpsfērisko (MIH) variantu. Tas notiek, kad jūsu mazuļa smadzenes ir sapludinātas vidū.

Kāda ir atšķirība starp hidranencefāliju un holoprosencefāliju?

Lai gan hidranencefālija un holoprosencefālija ir iedzimti stāvokļi (dzimšanas defekti), kas skar jūsu mazuļa smadzenes, tie atšķiras.

Hidranencefālija rodas, ja trūkst mazuļa smadzeņu daļu. Tā ir ļoti reta hidrocefālijas forma, un skartajiem zīdaiņiem parasti ir palielināta galva.

Holoprosencefālija rodas, ja jūsu mazuļa smadzenes augļa attīstības laikā pareizi nesadalās labajā un kreisajā puslodē.

Kuru ietekmē holoprosencefālija?

Holoprosencefālija ietekmē nedzimušos augošos bērnus. Tas parasti attīstās otrajā un trešajā augļa attīstības nedēļā grūtniecības laikā – bieži vien pirms jūs pat zināt, ka esat grūtniece.

Cik izplatīta ir holoprosencefālija?

Pētnieki lēš, ka holoprosencefālija skar 1 no 250 augļiem agrīnās attīstības laikā (otrajā un trešajā grūtniecības nedēļā), taču lielākā daļa šo grūtniecību izraisa spontānu abortu vai nedzīvi dzimušus bērnus.

Holoprosencefālija ir reti sastopama dzīviem dzimušiem bērniem. Tas ir sastopams aptuveni 1 no 16 000 dzīvi dzimušajiem.

Simptomi un cēloņi

Kādi ir holoprosencefālijas (HPE) simptomi?

Tā kā ir vairāki holoprosencefālijas (HPE) veidi, tās smagums un simptomi ir ļoti atšķirīgi.

Kopumā HPE ir saistīta ar šādiem simptomiem:

• Attīstības kavēšanās.
• Intelektuālā invaliditāte.
• Epilepsija un krampji.
• Maza galva (mikrocefālija).
• Liela galva (makrocefālija).
• Pārmērīgs šķidrums viņu smadzenēs (hidrocefālija).
• Sejas anomālijas.
• Zobu anomālijas (viens centrālais priekšzobis).
• Lūpas un/vai aukslēju šķeltne.
• Hipofīze
• Problēmas ar ķermeņa temperatūras, sirdsdarbības un elpošanas regulēšanu.
• Barošanas grūtības.

Alobar holoprosencephaly pazīmes un simptomi ir:

• Viena acs (ciklopija), ļoti tuvu novietotas acis (etmocefālija) vai acu trūkums (anoftalmija).
• Ļoti mazi acs āboli (mikroftalmija) ar cauruļveida degunu (proboscis).
• Cieši izvietotas acis (orbītas hipotelorisms) ar saplacinātu degunu vai lūpas šķeltni, kas atrodas to lūpas vidū (vidējā lūpas šķeltne) vai abās pusēs (abipusējā lūpas šķeltne).

Semilobar holoprosencephaly pazīmes un simptomi ir:

• Cieši novietotas acis (orbitāla hipotelorisms), ļoti mazi acs āboli (mikroftalmija) vai viena acs vai nav acs (anoftalmija).
• Plakans tilts un deguna gals.
• Viena nāsis.
• Vidējā lūpas šķeltne vai abpusējā lūpas šķeltne.
• Aukslējas šķeltne.

Lobāras holoprosencefālijas pazīmes un simptomi ir:

• Divpusēja lūpas šķeltne.
• Cieši novietotas acis.
• Nomākts deguns.

Holoprosencefālija var būt daļa no vairākiem dažādiem ģenētiskiem sindromiem. Katram no šiem sindromiem ir savas īpašības un simptomi.

Kas izraisa holoprosencefāliju (HPE)?

Parasti jūsu augļa smadzenes agrīnās attīstības laikā sadalās divās puslodēs (puslodēs). Holoprosencefālija (HPE) rodas, ja viņu smadzenes pareizi nesadalās labajā un kreisajā puslodē, īpaši priekšējā smadzenēs vai prosencefalonā.

Priekšējās smadzenes ir jūsu augļa smadzeņu apgabals, kas attīstās par pieaugušā smadzeņu daļām, ieskaitot smadzeņu garozu. Tā vietā, lai priekšējās smadzeņu kreisās un labās puslodes normāli pilnībā atdalītos, starp abām pusēm ir neparasta nepārtrauktība.

Konkrēti, holoprosencefālijas cēloņi var ietvert:

• Mutācijas (izmaiņas) jebkurā no vismaz 14 dažādiem gēniem.
• Hromosomu anomālijas.
• Daži ģenētiski sindromi.

Daudzos gadījumos veselības aprūpes sniedzēji nevar noteikt precīzu cēloni.

Ģenētiskās mutācijas, kas izraisa holoprosencefāliju

Ģenētiskā mutācija ir izmaiņas jūsu DNS secībā. Jūsu DNS secība sniedz jūsu šūnām informāciju, kas tām nepieciešama savu funkciju veikšanai. Ja daļa no jūsu DNS sekvences nav pilnīga vai ir bojāta, jums var rasties ģenētiska stāvokļa simptomi.

Bērns var mantot ģenētisku mutāciju no viena vai abiem saviem bioloģiskajiem vecākiem atkarībā no tā, kā mutācija tiek nodota tālāk, taču dažas mutācijas notiek nejauši, bez iepriekšējas mutācijas vēstures jūsu ģimenē.

Zinātnieki ir savienojuši šo specifisko gēnu mutācijas ar HPE:

• SHH.
• SIX3.
• TGIF1.
• ZIC2.
• PTCH1.
• FOXH1.
• NODAL.
• CDON.
• FGF8.
• GLI2.

Šīs mutācijas (izmaiņas) izraisa gēnu un to proteīnu nepareizu darbību, un tas ietekmē jūsu vēl nedzimušā bērna smadzeņu attīstību, izraisot holoprosencefāliju.

Hromosomu anomālijas, kas izraisa holoprosencefāliju

Visiem cilvēkiem ir 46 hromosomas, kas sadalās 23 pāros. Hromosomas pārnēsā jūsu DNS šūnās, kas norāda jūsu ķermenim, kā veidoties un darboties kā tā lietošanas pamācība. Jūs saņemat vienu hromosomu komplektu no katra sava vecāka.

Apmēram vienai trešdaļai mazuļu, kas dzimuši ar holoprosencefāliju, ir hromosomu anomālijas. Visizplatītākā hromosomu anomālija, kas saistīta ar HPE, ir tad, ja ir trīs 13. hromosomas (trisomija 13) kopijas. Trisomija 18 un triploidija (tam ir 69 hromosomas, nevis parastās 46 hromosomas vienā šūnā) arī izraisa HPE.

Ģenētiski sindromi, kas saistīti ar holoprosencefāliju

Holoprosencefālija var rasties kā daļa no noteiktiem ģenētiskiem sindromiem, kuros bez HPE ir arī citas medicīniskas problēmas.

Ģenētiskie sindromi, kas ietver HPE, ietver:

• Hārtsfīlda sindroms.
• Otrais Kallmana sindroms.
• Šteinfelda sindroms.
• Smita-Lemli-Opitza sindroms.
• Stroma sindroms.

Diagnoze un testi

Kā tiek diagnosticēta holoprosencefālija (HPE)?

Veselības aprūpes sniedzēji bieži var identificēt holoprosencefāliju (HPE), īpaši smagākos gadījumos, pirms jūsu mazulis piedzimst, izmantojot pirmsdzemdību ultraskaņu. Viņi var arī diagnosticēt stāvokli pirms dzimšanas ar augļa magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI).

Lai gan veselības aprūpes sniedzēji var identificēt HPE ar pirmsdzemdību attēlveidošanu, viņi visbiežāk diagnosticē HPE pēc bērna piedzimšanas, ja ir sejas anomālijas vai neiroloģiskas problēmas. Pēc tam viņi veic galvas attēlveidošanas testus, lai apstiprinātu diagnozi.

Zīdaiņiem ar ļoti vieglām holoprosencefālijas formām var tikt diagnosticēta tikai viena gada vecuma sasniegšana. Šajā gadījumā attīstības kavēšanās bieži norāda uz iespējamu neiroloģisku problēmu, kas pēc tam liek veselības aprūpes sniedzējiem pasūtīt smadzeņu attēlveidošanas testus.

Kādi testi tiks veikti, lai diagnosticētu holoprosencefāliju (HPE)?

Veselības aprūpes sniedzēji izmanto šādus attēlveidošanas testus, lai palīdzētu diagnosticēt holoprosencefāliju pēc bērna piedzimšanas:

• Galva ultraskaņa: Ultraskaņa (saukta arī par sonogrāfiju vai ultrasonogrāfiju) ir neinvazīvs diagnostikas attēlveidošanas tests. Tas izmanto augstas frekvences skaņas viļņus, lai izveidotu reāllaika attēlus vai video par iekšējiem orgāniem vai citiem audiem, piemēram, asinsvadiem.
• Magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) smadzeņu skenēšana: MRI smadzeņu skenēšana ir nesāpīgs tests, kas rada ļoti skaidrus attēlus par jūsu bērna smadzeņu struktūrām un audiem. MRI izmanto lielu magnētu, radioviļņus un datoru, lai iegūtu šos detalizētos attēlus. Tas neizmanto rentgenstarus (radiāciju).
• Galva datortomogrāfijas (CT) skenēšana: CT skenēšana ir testa veids, kas apvieno rentgena starus ar datoru, lai iegūtu daudzus trīsdimensiju (3D) attēlus no skenējamās ķermeņa daļas — šajā gadījumā jūsu bērna galvas un smadzenēm.

Veselības aprūpes sniedzēji izmanto DNS pētījumus, piemēram, hromosomu analīzi un citoģenētisko un molekulāro testēšanu, lai, ja iespējams, noteiktu precīzu HPE cēloni.

Ja ģenētiskā testēšana atklāj jebkāda veida hromosomu vai ģenētisku problēmu, kas saistīta ar holoprosencefāliju, jūsu veselības aprūpes sniedzējs ieteiks ģenētisko konsultāciju, ja apsverat iespēju iegūt citu bioloģisku bērnu.

Vadība un ārstēšana

Kā tiek ārstēta holoprosencefālija?

Holoprosencefālijai (HPE) nav zāļu vai galvenās ārstēšanas metodes. Tā vietā veselības aprūpes sniedzēji vērš ārstēšanu uz specifiskiem simptomiem, kas ir katram bērnam ar HPE.

Ārstēšanai var būt nepieciešami saskaņoti speciālistu komandas centieni, tostarp:

• Pediatri.
• Neirologi.
• Endokrinologi.
• Plastikas ķirurgi.
• Profesionālie un fizioterapeiti.
• Paliatīvā aprūpe
• Kompleksās aprūpes komanda.

Kopējās HPE ārstēšanas metodes ir:

• Pretkrampju zāles, lai palīdzētu novērst, samazināt vai kontrolēt krampjus.
• Ventrikuloperitoneālā (VP) šunta ievietošana hidrocefālijas (šķidruma uzkrāšanās bērna smadzenēs) ārstēšanai.
• Medikamenti un profesionālā un fizikālā terapija, lai palīdzētu ar kustību problēmām, piemēram, spasticitāti un distoniju.
• Lūpu un aukslēju šķeltnes vai citu sejas iezīmju plastiskā rekonstruktīvā ķirurģija.
• Zāles hipofīzes hormonu nelīdzsvarotības ārstēšanai.
• Pasākumi, lai uzlabotu uzturvielu uzņemšanu bērniem ar barošanas grūtībām, piemēram, gastrostomijas caurule (G-caurule).

Aprūpe Klīvlendas klīnikāNeiroloģijas aprūpe PieaugušajiemNeiroloģiskā aprūpe Bērniem Piesakiet tikšanos

Profilakse

Vai holoprosencefāliju var novērst?

Diemžēl lielāko daļu holoprosencefālijas (HPE) gadījumu nevar novērst, jo “slēptās” iedzimtās ģenētiskās problēmas bieži izraisa HPE. Ja plānojat dzemdēt bioloģisku bērnu, konsultējieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju par ģenētisko testēšanu, lai izprastu risku, ka bērnam būs ģenētisks stāvoklis vai stāvoklis, ko var izraisīt iedzimta ģenētiska mutācija, piemēram, HPE.

Zinātnieki ir identificējuši dažus riska faktorus, kas varētu palielināt iespējamību, ka jūsu vēl nedzimušajam bērnam attīstās holoprosencefālija, tostarp:

• Ņemot cukura diabēts: 1. vai 2. tipa cukura diabēts pirms grūtniecības iestāšanās var palielināt risku, ka bērnam būs HPE. To nedrīkst jaukt ar gestācijas diabētu.
• Folātu (folijskābes) trūkums: Folāts, dabiskā B9 vitamīna forma, ir svarīga veselīgai augļa attīstībai, īpaši smadzenēm un mugurkaulam. Folātu deficīts pirms grūtniecības un grūtniecības laikā var palielināt risku, ka bērnam būs HPE.
• Saskare ar teratogēniem: Teratogēni ir vielas vai faktori, kas izraisa augļa attīstības problēmas, kas izraisa iedzimtus defektus. Saskare ar teratogēniem, piemēram, etanolu, retinoīnskābi un pārtikas izraisītiem mikotoksīniem (pelējuma toksīniem), var palielināt risku, ka bērnam būs holoprosencefālija.

Perspektīva / Prognoze

Kāda ir holoprosencefālijas (HPE) prognoze (perspektīva)?

Holoprosencefālijas (HPE) prognoze (perspektīva) atšķiras atkarībā no stāvokļa smaguma pakāpes un konkrētā stāvokļa cēloņa.

Vidēji smagiem HPE gadījumiem parasti ir slikta prognoze. Ļoti neliels skaits bērnu ar vidēji smagiem vai smagiem gadījumiem dzīvo pilngadībā. Bērni ar viegliem vai vidēji smagiem HPE gadījumiem parasti dzīvo līdz pilngadībai, taču viņiem gandrīz vienmēr ir ar HPE saistītas medicīniskas komplikācijas.

Lielākajai daļai bērnu ar holoprosencefāliju ir nepieciešamas ikdienas zāles un terapija, lai novērstu krampjus un ārstētu citas komplikācijas.

Kāds ir holoprosencefālijas slimnieka paredzamais dzīves ilgums?

Cilvēka ar holoprosencefāliju (HPE) paredzamais dzīves ilgums ir atkarīgs no HPE veida un stāvokļa pamatcēloņa.

Zīdaiņi ar alobaru HPE (smagākā HPE forma) parasti piedzimst nedzīvi vai mirst neilgi pēc dzimšanas vai pirmajos sešos dzīves mēnešos.

Vairāk nekā 50% bērnu ar puslobāru vai lobaru HPE bez citu orgānu malformācijām dzīvo vismaz līdz 12 mēnešu vecumam.

Bērni ar viegliem HPE gadījumiem parasti dzīvo līdz pilngadībai.

Ko es varu sagaidīt, ja manam bērnam ir holoprosencefālija?

Ir svarīgi atcerēties, ka divi bērni ar holoprosencefāliju netiek ietekmēti vienādi. Nav iespējams droši paredzēt, kā tas ietekmēs jūsu bērnu. Labākais veids, kā sagatavoties nākotnei, ir runāt ar veselības aprūpes sniedzējiem, kas specializējas holoprosencefālijas izpētē un ārstēšanā.

Dzīvo ar

Kā es varu rūpēties par savu bērnu ar holoprosencefāliju (HPE)?

Lai palīdzētu rūpēties par savu bērnu ar holoprosencefāliju (HPE), ievērojiet viņu veselības aprūpes sniedzēju norādījumus par:

• Dodiet jebkādas zāles, kā noteikts.
• Attīstības novērtējumu un terapijas iegūšana.
• Došanās uz visām turpmākajām medicīniskām vizītēm.

Holoprosencefālija var izraisīt kognitīvas (intelektuālas), neiroloģiskās un/vai motoriskās (muskuļu) problēmas. Lielākajai daļai bērnu ar HPE būs problēmas ar attīstību, un viņiem var būt nepieciešama palīdzība ikdienas darbos visu mūžu.

Jūsu bērna veselības aprūpes komanda var atbildēt uz jautājumiem un piedāvāt atbalstu. Viņi arī var ieteikt vietējo vai tiešsaistes atbalsta grupu.

Kad man vajadzētu vērsties pie sava bērna veselības aprūpes sniedzēja par holoprosencefāliju?

Ja jūsu bērnam ir diagnosticēta holoprosencefālija, viņam regulāri jāapmeklē veselības aprūpes komanda, lai pārliecinātos, ka viņu ārstēšana darbojas, un novērtētu viņa attīstības progresu.

Uzzināt, ka jūsu mazulim ir holoprosencefālija, var būt satriecoši. Ziniet, ka neesat viens — ir pieejami daudzi resursi, lai palīdzētu jums un jūsu ģimenei. Ir svarīgi, lai jūs runātu ar veselības aprūpes sniedzēju, kurš ļoti labi pārzina jūsu mazuļa stāvokli, lai jūs varētu uzzināt vairāk par to, kā tiks ietekmēts jūsu mazulis un kā tam sagatavoties.

Holoprosencefālija (HPE) ir reta iedzimta smadzeņu anomālija, kas rodas, kad embrija smadzeņu struktūra nesadalās pilnībā divās puses. Tas var izraisīt dažādas fiziskas un garīgas attīstības problēmas, kā arī dzīvībai bīstamus veselības apdraudējumus. Cēloņi parasti ir saistīti ar genētiskiem faktoriem vai citām ārējām ietekmēm embrijas attīstības laikā. Ir svarīgi saprast šo slimību, lai nodrošinātu atbilstošu aprūpi un atbalstu pacientiem un viņu ģimenēm, kuri cieš no HPE.