Iedzimts difūzs kuņģa vēzis (HDGC): cēloņi un ārstēšana

Iedzimts difūzs kuņģa vēzis (HDGC) ir reta slimība, kas ietekmē kuņģa gļotādu un var būt ģenētiski saistīta. HDGC parasti izpaužas kā difūzs vēža forma, kas padara to grūti diagnosticējamu un ārstējamu. Šajā ievadā mēs apspriedīsim HDGC cēloņus, ārstēšanas iespējas un to, kā pacienti var uzlabot savu dzīves kvalitāti, cīnoties ar šo slimību.

Pārskats

Kas ir iedzimts difūzais kuņģa vēža sindroms (HDGC)?

Iedzimts difūzs kuņģa vēzis (HDGC) ir ģenētiski iedzimts vēža sindroms, kas palielina risku saslimt ar kuņģa (kuņģa) vēzi par aptuveni 70%. Sievietēm un cilvēkiem, kam ir piešķirta sieviete dzimšanas brīdī (AFAB), kuri manto sindromu, arī ir palielināts lobulārā krūts vēža (LBC) risks, kas tiek lēsts par 42%.

Cilvēki ar iedzimtu difūzu kuņģa vēža sindromu manto mutētu gēnu no viena no saviem bioloģiskajiem vecākiem. Parasti tas ir gēns, ko sauc CDH1lai gan dažreiz ir iesaistīts cits gēns. CDH1 ir audzēja supresora gēns. Kad tas ir mutēts, tas nedarbojas pareizi, lai kontrolētu vēzi.

Difūzs kuņģa vēzis

Difūzs kuņģa vēzis ir kuņģa vēža veids, kas attīstās mazās šūnu grupās, kas ir plaši izkliedētas (izplatītas) visā jūsu kuņģa gļotādā. Tā vietā, lai veidotu cietus audzējus, tas kopumā sabiezē un sacietē jūsu kuņģa gļotādu. Augot, tas izplatās vēdera sienas dziļākajos slāņos.

Šāda veida kuņģa vēzis bieži netiek atklāts, jo tas neparādās ikdienas attēlveidošanas testos. Tas parasti neizraisa simptomus līdz progresējošai stadijai. Līdz tam laikam tas, visticamāk, jau ir izplatījies (metastāzes) caur jūsu kuņģa sieniņu uz citiem tuvējiem audiem, piemēram, aknām un kauliem.

Cik bieži ir šis stāvoklis?

Tiek lēsts, ka iedzimts difūzs kuņģa vēža sindroms rodas 5 līdz 10 no 10 000 dzimušajiem. Apmēram 20% no visiem kuņģa vēža veidiem ir difūzi, un apmēram 2% no visiem difūzajiem kuņģa vēža veidiem ir iedzimti. Kuņģa vēzis kopumā ir biežāk sastopams Āzijā nekā Rietumos, bet HDGC ir biežāk sastopams Rietumos.

Simptomi un cēloņi

Kādi ir iedzimta difūzā kuņģa vēža sindroma simptomi?

Difūzā kuņģa vēža simptomi var neparādīties, kamēr tas nav metastāzes. Tāpēc ir svarīgi apzināties sindroma pārmantošanas risku. Vēzis HDGC mēdz attīstīties arī salīdzinoši jaunākiem cilvēkiem, salīdzinot ar vēzi, kas nav iedzimts. Lielākā daļa cilvēku tiek diagnosticēti pirms 40 gadu vecuma.

Simptomi ietver:

• Sāpes vēderā (īpaši vēdera augšējā kreisajā pusē).
• Uzpūsts vēders.
• Slikta dūša un vemšana.
• Apetītes zudums.
• Svara zudums.
• Nogurums.
• Rīšanas grūtības.
• Asinis tavās kakās.
• Asins vemšana.
• Dzelte (dzeltena nokrāsa uz acīm un ādu).

Dažreiz lūpas vai aukslēju šķeltne var būt agrīna sindroma pazīme. Šis iedzimtais defekts var rasties ar to pašu gēnu mutāciju. Lai gan vairums lūpu vai aukslēju šķeltu gadījumu nav saistīti ar HDGC, piedzimšana ar šādu sindromu var radīt aizdomas par sindromu, ja jūsu ģimenes anamnēzē ir bijuši šie vēža gadījumi.

Kas izraisa iedzimtu difūzu kuņģa vēža sindromu (HDGC)?

HDGC ir ģenētiska slimība. Tas notiek, kad mutācija kādā no jūsu audzēju nomācošajiem gēniem maina jūsu DNS programmēšanu. Audzēju nomācošiem gēniem ir jāsniedz jūsu šūnām norādījumi, kas tiem nepieciešami, lai kontrolētu šūnu dalīšanos un augšanu. Ja viņi to nevar, rezultāts var būt vēzis.

Jūs mantojat mutācijas gēnu ar kļūdainu programmēšanu no bioloģiskā vecāka. Iedzimtu mutāciju sauc arī par dzimumšūnas mutāciju. Tas ietekmē ģenētisko kodēšanu jūsu reproduktīvajās šūnās, kuras sauc arī par dzimumšūnām. Šīs šūnas vairošanās laikā veido sevis kopijas.

Kā jūs mantojat iedzimtu difūzu kuņģa vēža sindromu?

HDGC ir autosomāli dominējošs stāvoklis, kas nozīmē, ka jums ir nepieciešama tikai viena mutētā gēna kopija, lai mantotu sindromu. Jūs varat to mantot no jebkura vecāka, no abām pusēm. Ja kādam no jūsu bioloģiskajiem vecākiem ir mutācija, pastāv 50% iespēja, ka viņi to nodos jums vai citiem bioloģiskiem bērniem.

Vai visi, kas manto mutāciju, saslimst ar vēzi?

Nē. Dzimumlīnijas mutācija, ko mantojat no vecākiem, ietekmē vienu audzēju nomācošā gēna kopiju katrā šūnā. Bet katrai šūnai ir divas gēna kopijas, viena no katra vecāka. Ja vien jūs neesat mantojis vienu un to pašu mutāciju no abiem vecākiem, jums joprojām ir viena gēna kopija, kas darbojas normāli.

Lai vēzis attīstītos, otrai mutācijai ir jānotiek audos, kur veidojas šāda veida vēzis (jūsu kuņģa gļotādā vai krūšu daiviņās). Tas notiek jūsu dzīves laikā. Otrā mutācija, ko sauc par somatisko mutāciju, ietekmē otru audzēju nomācošā gēna kopiju, kas to atspējo.

Kas izraisa otro mutāciju?

Īsā atbilde ir tāda, ka mēs nezinām, bet, iespējams, ir iesaistīti dažādi faktori. Vides iedarbībai bieži ir nozīme ģenētisko slimību “izraisīšanā”. Citiem gēniem var būt arī nozīme. Dažās ģimenēs, kurās ir HDGC gēns, vēzis ir daudz izplatītāks nekā citās ģimenēs.

Vides riska faktori kuņģa vēža attīstībai ir:

• Smēķēšana.
• Smaga alkohola lietošana.
• Sarkanās gaļas patēriņš.
• H. pylori infekcija.

Diagnoze un testi

Kāds ir iedzimta difūza kuņģa vēža skrīninga process?

Ja jums vēl nav simptomu, bet ir iemesls uzskatīt, ka esat pakļauts riskam, veselības aprūpes sniedzējs var ieteikt veikt HDGC skrīningu. Jums varētu būt zināma kāda no šiem vēža veidiem ģimenes anamnēzē, vai arī jums jau ir veikta ģenētiskā pārbaude, kas identificēja dzimumšūnu mutācijas CDH1 gēns.

Jūsu pakalpojumu sniedzējs aprēķinās jūsu risku, pamatojoties uz jūsu ģimenes vēsturi un/vai ģenētisko testēšanu. Viņi var vēlēties pārbaudīt vēža prekursorus jūsu audos, piemēram, lobulāro karcinomu in situ (LCIS) vai zīmoga gredzena tipa šūnas jūsu kuņģa gļotādā. Tās ir pirmsvēža audu izmaiņas, kas vēlāk var progresēt līdz vēzim.

Kā tiek diagnosticēts iedzimts difūzs kuņģa vēža sindroms?

Ja jums ir difūza kuņģa vēža simptomi, veselības aprūpes sniedzējs meklēs vēža pazīmes jūsu kuņģa gļotādā. Viņi ņems audu paraugus, lai tos pārbaudītu mikroskopā. Ja viņi konstatē difūzu kuņģa vēzi un ja jums ir citi radinieki, kuriem ir attīstījies tāds pats vēzis, viņi var ieteikt ģenētisko testēšanu.

The CDH1 gēnu mutācija pašlaik ir saistīta ar aptuveni 40% HDGC gadījumu. Iespējams, ir iesaistītas arī citas mutācijas, bet CDH1 ir tas, kuru mēs zinām un atpazīstam. Ja jums tas ir, tas ir drošs veids, kā atpazīt HDGC. Bet jūs joprojām varat diagnosticēt bez tā, ja jūsu ģimenē ir spēcīgs ģimenes difūza kuņģa vēža modelis.

Kādi testi diagnosticē HDGC?

Diagnostikas testi var ietvert:

• Ģenētiskā pārbaude. Ģenētiskais tests ir asins analīze, kas analizē jūsu asins paraugu, lai noteiktu ģenētiskas mutācijas, kas saistītas ar zināmām ģenētiskām slimībām. Daži cilvēki izvēlas veikt ģenētisko asins analīzi, jo viņu ģimenē ir zināmas ģenētiskas slimības. Citi cilvēki ne vienmēr zina savu ģimenes veselības vēsturi. Viņi var izvēlēties ģenētisko asiņu paneli savai vispārējai informācijai vai tāpēc, ka viņi vēlas plānot bioloģiskus bērnus.
• Augšējā endoskopija. Augšējā endoskopija (EGD tests) ir veids, kā rūpīgi pārbaudīt un ņemt audu paraugus no augšējā kuņģa-zarnu trakta iekšējās oderes. Tas ir nepieciešams, lai diagnosticētu kuņģa vēzi, jo īpaši difūzo vēzi, kas slēpjas mazās šūnu grupās jūsu kuņģa gļotādā. Gastroenterologs vai kolorektālais ķirurgs veic endoskopiju. Viņi nosūta mazu kameru garā katetra galā — endoskopā — pa barības vadu jūsu kuņģī. Viņi var ņemt audu paraugus caur endoskopu. Pat ar šīm metodēm difūzo kuņģa vēzi var būt grūti noķert. Tā kā tas ir ļoti izkliedēts, jūsu endoskopists, iespējams, nevarēs to redzēt vai ieķert savos audu paraugos. Endoskopistam, kurš meklē difūzu kuņģa vēzi, jābūt īpaši apmācītam un pieredzējušam.
• Krūšu MRI. Veselības aprūpes sniedzēji iesaka veikt krūšu MRI, lai meklētu lobulāro krūts vēzi, jo tas ne vienmēr parādās parastajā mammogrammā. Ja jūsu radiologs MRI redz kaut ko neparastu, viņš to atzīmēs, un cits veselības aprūpes sniedzējs paņems audu paraugu.
• Biopsija. Jūsu veselības aprūpes sniedzējs nosūtīs audu paraugus uz laboratoriju, lai tos analizētu mikroskopā. Biopsija apstiprinās, vai audu paraugā ir vēzis.

Vadība un ārstēšana

Kas notiek pēc HDGC diagnozes?

Ja jums jau ir vēzis, jūsu pakalpojumu sniedzējs ar jums apspriedīs ārstēšanas iespējas. Ja jums vēl nav vēža, bet jums ir sindroms, jūsu pakalpojumu sniedzējs ieteiks regulāras vēža skrīninga pārbaudes, kā norādīts iepriekš. Profilaktiskā ķirurģija ir vēl viena iespēja, ko varat apspriest ar savu veselības aprūpes sniedzēju.

Kā tiek ārstēts difūzs kuņģa vēzis?

Ķirurģija parasti ir pirmās līnijas vēža ārstēšana, ko var fiziski noņemt. Ja jums ir HDGC, jūsu pakalpojumu sniedzējs bieži ieteiks pilnīgu gastrektomiju – operāciju, lai noņemtu visu kuņģi. Tas ir saistīts ar augstu risku, ka HDGC var slēpties un pārāk tālu izplatīties jūsu kuņģa gļotādā, pirms tas tiek noķerts.

Pilnīgas gastrektomijas laikā jūsu ķirurgs izņems jūsu kuņģi un savienos barības vada galu tieši ar tievo zarnu. Jūs varat dzīvot bez vēdera, lai gan būs blakusparādības. Pēc operācijas Jums var būt adjuvanta terapija, piemēram, staru terapija vai ķīmijterapija.

Cilvēkiem ar HDGC, kuriem dzimšanas brīdī tika piešķirta sieviete, ir arī risks saslimt ar lobulāro krūts vēzi (LBC). Šo cilvēku ārstēšana ietvers arī rūpīgu LBC pazīmju uzraudzību. Ja Jums ir LBC, ārstēšana parasti sākas ar krūts vēža operāciju, kam seko adjuvanta terapija.

Aprūpe Klīvlendas klīnikāCancer CareCancer Care for Children Piesakiet tikšanos

Profilakse

Vai ir kāds veids, kā novērst iedzimtu difūzu kuņģa vēzi?

Ja jums ir a CDH1 gēnu mutāciju, kas ir saistīta ar augstu vēža attīstības risku, varat veikt dažas profilaktiskas darbības. Cilvēkiem bez šīs specifiskās gēnu mutācijas risks un protokoli nav skaidri definēti. Jūs varat apspriest savu personīgo risku un iespējas ar pakalpojumu sniedzēju.

Profilaktiskā ķirurģija

Ja esat vismaz 20 gadus vecs un citādi veselīgs un esat apstiprinājis HDGC, jūsu pakalpojumu sniedzējs var ieteikt profilaktisku pilnīgu gastrektomiju. Lai gan vēdera zaudēšanai ir blakusparādības jūsu gremošanas sistēmai, šīs blakusparādības ir vieglāk pārvaldāmas nekā difūzs kuņģa vēzis.

Cilvēki, kuri nav gatavi spert šo soli, var izmantot nogaidīšanas pieeju, kas ietver biežus augšējās endoskopijas izmeklējumus ar vairākām nejaušām biopsijām. Bet pat šāda līmeņa uzraudzība ne vienmēr atklāj iedzimtu difūzu kuņģa vēzi agrīnās stadijās, kad ārstēšana, visticamāk, būs efektīva.

Kopējās gastrektomijas blakusparādības ir:

• Dempinga sindroms. Kad pārtika nonāk jūsu tievajās zarnās tieši no barības vada, tā nonāk ātrāk nekā parasti. Tas var izraisīt krasas hormonālas izmaiņas jūsu gremošanas sistēmā, kas var izraisīt tādus simptomus kā slikta dūša, caureja un zems cukura līmenis asinīs. Ēšanas paradumu pielāgošana var palīdzēt novērst šos simptomus, un laika gaitā tie parasti mazinās.
• Malabsorbcija un nepietiekams uzturs. Pilnīga gastrektomija noņem kuņģa-zarnu trakta daļu, kurā skābes un gremošanas enzīmi sadala pārtiku, lai tā uzsūktos. Ja trūkst šīs procesa daļas, pārtika var nesadalīties pietiekami labi, lai visas uzturvielas tiktu absorbētas. Malabsorbcija var izraisīt nepietiekamu uzturu. To var palīdzēt diēta un uztura bagātinātāji.

Ģenētiskās konsultācijas un ģimenes plānošana.

Cilvēki ar CDH1 gēnu mutācija var gūt labumu no ģenētiskās konsultācijas, lai apspriestu ģimenes plānošanu. Ģenētiskās konsultācijas var palīdzēt izprast riskus, kas saistīti ar HDGC nodošanu bioloģiskam bērnam. Ja plānojat dzemdēt bioloģiskus bērnus, selektīva IVF (in vitro apaugļošana) ir viena no iespējām šī riska pārvaldībai.

IVF gadījumā olas un spermatozoīdi tiek izņemti no potenciālajiem vecākiem un apaugļoti laboratorijā. Pēc embriju attīstības pakalpojumu sniedzējs var izņemt vienu šūnu no katra embrija un pārbaudīt to CDH1 mutācija. Vecāki var izvēlēties embrijus bez mutācijas, lai tos pārnestu uz dzemdētāja dzemdi.

Perspektīva / Prognoze

Kāda ir iedzimta difūza kuņģa vēža sindroma prognoze?

Prognoze ir atkarīga no vēža atrašanas un ārstēšanas agrīnā stadijā. Tas var būt sarežģīti pat ar rūpīgu uzraudzību. Ja difūzo kuņģa vēzi noķer un ārstē agrīni, piecu gadu izdzīvošanas rādītājs pārsniedz 90%. Kad tas tiek noķerts vēlāk, pēc iebrukuma jūsu vēdera sienā, rādītājs ir mazāks par 30%.

Uzzinot, ka jums ir iedzimts difūzā kuņģa vēža sindroms (HDGC), var rasties daudzas smagas sajūtas un pieņemt lēmumus. Tie var būt saistīti ar jūsu ģimeni un jūs pašu. Nesteidzieties, lai to visu sakārtotu, un uzdodiet tik daudz jautājumu, cik nepieciešams. Jūsu veselības aprūpes komanda ir šeit, lai palīdzētu jums atrast labāko ceļu uz priekšu.

Kopumā iedzimts difūzs kuņģa vēzis ir reta genētiska slimība, kas var būt grūti diagnosticējama un ārstējama. Galvenie cēloņi ir saistīti ar CDH1 gēna mutāciju, kas var palielināt vēža risku kuņģī un citos audos. Ārstēšana parasti ietver operāciju, lai noņemtu bojātos audus, kā arī ķīmijterapiju un staru terapiju. Ir svarīgi regulāri kontrolēt vēža attīstību pacientiem, kuri ir pakļauti HDGC. Lai izvairītos no slimības progresēšanas un uzlabotu izredzes uz dzīvotspēju, ir svarīgi savlaicīgi saņemt ārstēšanu un sekot ārsta norādēm.