Homocistinūrija (HCU): simptomi, cēloņi un ārstēšana

Homocistinūrija ir reta genētiska slimība, kas saistīta ar nepareizu aminoskābju metabolisma procesu organismā. Tas var izraisīt dažādus simptomus, piemēram, sirds un asinsvadu slimības, intelektuālās attīstības kavēšanos un skeleta anomālijas. Cēloņi var būt saistīti ar ģenētisko mutāciju, kas ietekmē fermentu darbību, kas atbildīgs par homocisteīna iznīcināšanu. Šajā rakstā apskatīsim, kā atpazīt un ārstēt šo slimību, lai uzlabotu pacienta dzīves kvalitāti.

Pārskats

Kas ir homocistinūrija?

Homocistinūrija (HCU) ir reta ģenētiska slimība, kas ietekmē jūsu ķermeņa spēju apstrādāt aminoskābi homocisteīnu. Ar šo traucējumu var rasties kaitīga homocisteīna uzkrāšanās asinīs un urīnā. Šī uzkrāšanās var izraisīt nopietnas komplikācijas, kas skar jūsu acis, skeleta sistēmu, centrālo nervu sistēmu un asinsvadu sistēmu.

Aminoskābes ir olbaltumvielu celtniecības bloki. Jūsu ķermenis ražo daļu homocisteīna no citas aminoskābes, ko sauc par metionīnu. Jūsu ķermenis saņem vairāk metionīna no pārtikas, ko ēdat, īpaši no pārtikas ar augstu olbaltumvielu saturu.

Jūsu ķermenis parasti sadala (metabolizē) metionīnu homocisteīnā. Homocistinūrijas gadījumā jūsu organismā trūkst enzīma, kas tam nepieciešams, lai pareizi metabolizētu homocisteīnu un uzturētu to normālā diapazonā. Fermenti ir olbaltumvielas, kas palīdz paātrināt ķīmiskās reakcijas organismā.

Kādi ir dažādi homocistinūrijas veidi?

Pētnieki klasificē homocistinūriju dažādos veidos, pamatojoties uz to ģenētiskajiem cēloņiem. Divi galvenie homocistinūrijas veidi ir:

Cistationīna beta sintāzes (CBS) deficīts (klasiskā homocistinūrija)

Klasiskā homocistinūrija ir visizplatītākais traucējumu veids. Cistationīna beta-sintāze (CBS) ir enzīms, kas palīdz pārvērst homocisteīnu par cisteīnu, citu aminoskābi, kas nepieciešama jūsu ķermenim. Šāda veida slimība rodas, ja CBS gēns ražo maz vai nemaz neizdala CBS enzīmu vai kad tas ražo CBS enzīmu, kas nedarbojas pareizi. CBS enzīmam ir nepieciešams piridoksīns (vitamīns B6), lai tā darbotos pareizi. Šo homocistinūrijas veidu sīkāk klasificē pēc tā, cik labi jūs reaģējat uz B6 vitamīna piedevām.

Kobalamīna (cbl) kofaktora metabolisma defekts

Jūsu ķermenim ir jāpārvērš daļa homocisteīna atpakaļ metionīnā. Šis process ietver kobalamīnu (B12 vitamīnu). Jūsu ķermenis veic virkni darbību, lai mainītu B12 vitamīnu tādā formā, kāda jūsu ķermenim nepieciešama, lai homocisteīns atkal pārvērstos par metionīnu. Homocistinūrija, ko izraisa cbl defekts, rodas, ja jūsu ķermenis nevar veikt šīs darbības, neražo pareizos enzīmus vai ražo bojātus enzīmus.

Homocistinūrija pret Marfana sindromu — kāda ir atšķirība?

Marfana sindroms ir reta ģenētiska slimība, kas ietekmē saistaudus visā ķermenī. Stāvoklim ir līdzīgi daudzi homocistinūrijas simptomi, tostarp garas ekstremitātes, gari un tievi pirksti, lēcas dislokācija un tuvredzība. Tomēr fibrilīna-1 mutācija (FBN1) gēns izraisa Marfana sindromu. Cilvēkiem ar Marfana sindromu ir normāls homocisteīna un metionīna līmenis.

Kas ietekmē homocistinūriju?

Ģenētiskās mutācijas izraisa homocistinūriju. Tāpēc tas var skart ikvienu. Taču daži pētījumi liecina, ka stāvoklis dažās valstīs skar biežāk. Šīs valstis ietver:

• Īrija.
• Norvēģija.
• Vācija
• Katara.

Cik izplatīta ir homocistinūrija?

Homocistinūrija ir reta ģenētiska slimība. Visizplatītākais slimības veids visā pasaulē skar aptuveni 1 no katriem 200 000 līdz 335 000 cilvēkiem.

Simptomi un cēloņi

Kādi ir homocistinūrijas simptomi?

Homocistinūrijas simptomi atšķiras atkarībā no tā, kāda veida jums ir. Tie parasti attīstās pirmajos dzīves gados. Bet daži cilvēki neattīsta nekādus simptomus līdz pilngadībai.

Visbiežāk sastopamā homocistinūrijas veida simptomi parasti ietver:

• Acis.
• Skeleta sistēma.
• Centrālā nervu sistēma.
• Asinsvadu sistēma.

Homocistinūrijas simptomi var ietvert:

Acis

• Jūsu acu lēcu izmežģījums (ectopia lentis).
• Smaga tuvredzība (tuvredzība).

Skeleta sistēma

• Pārmērīga izaugsme.
• Garas rokas, kājas, pirksti un kāju pirksti.
• Ceļi saliekti uz iekšu, kas pieskaras, kad kājas ir taisnas (klauvē ceļi).
• Nogrimusi vai izvirzīti krūtis.
• Jūsu mugurkaula izliekums (skolioze).

Cilvēkiem ar homocistinūriju ir arī agrīnas osteoporozes attīstības risks.

Centrālā nervu sistēma

• Attīstības kavēšanās.
• Mācīšanās problēmas.

Asinsvadu sistēma

• Paaugstināts asins recekļu veidošanās risks, kas var izraisīt insultu vai plaušu emboliju.

Kas izraisa homocistinūriju?

Ģenētiskās izmaiņas (mutācijas) daudzos dažādos gēnos izraisa lielāko daļu homocistinūrijas veidu. Mutācija CBS gēns izraisa visizplatītāko homocistinūrijas veidu. The CBS gēns stāsta jūsu ķermenim, kā izveidot fermentu, ko sauc par cistationīna beta-sintāzi. Šis enzīms ir atbildīgs par ķīmiskā ceļa izveidi homocisteīna pārvēršanai metionīnā.

Mutācijas MTHFR, MTR, MTRR un MMADHC gēni var izraisīt arī homocistinūriju. Visi šie gēni ir atbildīgi par homocisteīna pārvēršanu metionīnā.

Mutācijas jebkurā no šiem gēniem neļauj tiem atbilstošiem enzīmiem darboties pareizi, kas var izraisīt homocisteīna uzkrāšanos. Pētnieki nezina, kāpēc pārmērīgs homocisteīns izraisa simptomus, kas saistīti ar homocistinūriju.

Jūs mantojat homocistinūriju autosomāli recesīvā veidā. Tas nozīmē, ka abiem jūsu bioloģiskajiem vecākiem, kuriem parasti nav simptomu, būs jānodod skartā gēna kopija, lai jūs to mantotu.

Kurš vitamīnu trūkums izraisa homocistinūriju?

Homocistinūrija var rasties arī neģenētisku iemeslu dēļ. Smags B6 vitamīna, B9 vitamīna (folskābes) vai B12 vitamīna trūkums var izraisīt stāvokli.

Diagnoze un testi

Kā tiek diagnosticēta homocistinūrija?

Amerikas Savienotajās Valstīs jaundzimušo skrīninga tests pārbauda vielmaiņas apstākļus, tostarp homocistinūriju. Homocisteīna tests nosaka homocisteīna un metionīna līmeni jūsu mazuļa asinīs. Ja testa rezultāts ir pozitīvs, jūsu mazuļa veselības aprūpes sniedzējs pieprasīs papildu testus, lai apstiprinātu rezultātu.

Jaundzimušo skrīninga testi ne vienmēr ir 100% precīzi. Dažreiz viņi neatklāj noteiktus apstākļus. Tāpēc dažiem cilvēkiem homocistinūriju diagnosticē tikai pēc simptomu parādīšanās. Lielākā daļa simptomu attīstās zīdaiņa vecumā vai bērnībā, taču tie var attīstīties arī pieaugušā vecumā.

Ja Jums rodas homocistinūrijas simptomi, jūsu veselības aprūpes sniedzējs pasūtīs homocisteīna testu, lai apstiprinātu stāvokli. Ja rezultāti liecina, ka jums ir klasiska homocistinūrija, jūsu pakalpojumu sniedzējs pieprasīs citu testu, lai noteiktu, kurš apakštips jums ir. Šo testu sauc par B6 vitamīna izaicinājumu. Tests nosaka, kā jūs reaģēsit uz B6 vitamīna papildināšanu, lai jūsu pakalpojumu sniedzējs varētu izstrādāt jums piemērotu ārstēšanas plānu.

Klasiskā homocistinūrija var būt:

• Reaģē uz B6 vitamīnu: Jūsu ķermenis ražo pietiekami daudz CBS enzīma, tāpēc vitamīns B6 var palīdzēt fermentam veikt savu darbu.
• Daļēji reaģē uz B6 vitamīnu: Jūsu ķermenis ražo kādu CBS enzīmu, tāpēc vitamīns B6 var daļēji palīdzēt fermentam veikt savu darbu.
• B6 vitamīns nereaģē: Jūsu ķermenis neražo pietiekami daudz CBS enzīma, tāpēc vitamīns B6, iespējams, nepalīdzēs fermentam veikt savu darbu.

Ģenētiskā pārbaude var meklēt mutācijas gēnos, kas izraisa homocistinūriju. Bet veselības aprūpes sniedzēji tos parasti neizmanto, jo stāvokli parasti var diagnosticēt, pamatojoties tikai uz homocisteīna testu.

Vadība un ārstēšana

Kā ārstē homocistinūriju?

Homocistinūrijas ārstēšana ietver simptomu pārvaldību, kontrolējot homocisteīna līmeni asinīs. Ārstēšana parasti ietver B6 vitamīna piedevas lietošanu. Ja Jums ir uz B6 vitamīnu reaģējoša klasiska homocistinūrija, B6 vitamīna papildināšana var būt pietiekama, lai samazinātu un kontrolētu homocisteīna līmeni.

Ja jums ir klasiskā homocistinūrija, kas nereaģē uz B6 vitamīnu vai daļēji reaģē uz B6 vitamīnu, tad ar B6 vitamīna piedevām nepietiks. Jums būs nepieciešamas papildu ārstēšanas iespējas, tostarp:

• Zāles, ko sauc par betaīnu (cystadane): Betaīns var palīdzēt pazemināt homocisteīna līmeni asinīs.
• Īpaša diēta homocistinūrijai: Jums var nākties ievērot diētu, kas ierobežo olbaltumvielu un metionīna uzņemšanu.
• Papildu piedevas: Ja Jums ir cita veida homocistinūrija, iespējams, būs jālieto folātu (B9 vitamīns) vai kobalamīna (B12 vitamīna) piedevas.

Aprūpe Klīvlendas klīnikāAtrodiet primārās aprūpes sniedzēju Ieplānojiet tikšanos

Profilakse

Kā es varu novērst homocistinūriju?

Jūs nevarat novērst homocistinūriju, jo tas ir ģenētisks stāvoklis. Ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību nākotnē, apsveriet iespēju runāt ar ģenētisko konsultantu. Ģenētiskās konsultācijas var palīdzēt jums saprast jūsu risku iegūt bērnu ar homocistinūriju.

Perspektīva / Prognoze

Kāds ir homocistinūrijas paredzamais dzīves ilgums?

Ar agrīnu diagnostiku un mūža ārstēšanu lielākā daļa bērnu ar homocistinūriju var dzīvot normālu, veselīgu dzīvi.

Noskaidrot, ka jums vai jūsu mazulim ir ģenētiska slimība, var būt ļoti grūti. Veltiet laiku, lai uzzinātu visu iespējamo par homocistinūriju. Pēc tam atrodiet veselības aprūpes sniedzēju, kurš pilnībā izprot jūsu stāvokli. Darbs ar vielmaiņas apstākļu ekspertu var palīdzēt izjust kontroles sajūtu. Piešķirot sev resursus un informāciju, jūs nodrošināsit vislabāko iespējamo rezultātu.

Kopumā, homocistinūrija ir reta, bet nopietna slimība, kas var izraisīt dažādus simptomus un sarežģījumus, ja netiek diagnosticēta un ārstēta laikā. Cēloņi tam var būt gan ģenētiski faktori, gan uztura deficīti. Ārstēšana ietver uztura modifikācijas, zāļu terapiju un regulāras medicīniskas pārbaudes. Būtiski ir regulāri sekot līdzi simptomiem un ievērot ārsta norādījumus, lai kontrolētu homocistīna līmeni organismā un novērstu iespējamos komplikācijas. Tādējādi agrīna diagnosēšana un atbilstoša ārstēšana var palīdzēt pacientiem dzīvot pilnvērtīgu dzīvi.