Fabri slimība: simptomi un cēloņi

Fabri slimība ir reta, bet ļoti nopietna genētiska slimība, kura cēloņi un simptomi ir būtiski jāpārzina. Šī slimība ietekmē gēnu kodēšanu enzīmu, kas neļauj ķermenim pareizi apstrādāt noteiktus tauku veidus. Tas var izpausties kā neiroloģiski simptomi vai sirds un asinsvadu problēmas un bieži rezultējas nāvējošā formā. Ir svarīgi saprast šīs slimības pazīmes un cēloņus, lai agrīni diagnosticētu un imunizētu sevi pret tās ietekmi.

Pārskats

Kas ir Fābri slimība?

Fabri slimība ir reta ģenētiska slimība, kurā netiek ražots pietiekami daudz veselīgu enzīma, ko sauc par alfa-galaktozidāzi A (alfa-GAL), versiju. Šis enzīms noārda sfingolipīdus, taukiem līdzīgu vielu, un neļauj tiem uzkrāties asinsvados un audos. Fabri slimība ir lizosomu uzglabāšanas traucējumu veids.

Bez funkcionējošiem alfa-GAL enzīmiem jūsu asinsvados un audos uzkrājas kaitīgs sfingolipīdu līmenis. Fabri slimība ietekmē jūsu sirdi, nieres, smadzenes, centrālo nervu sistēmu un ādu.

Citi stāvokļa nosaukumi ir Andersona-Fabri slimība, Fābri slimība un alfa-galaktozidāzes-A deficīts.

Fabri slimības veidi

Fabri slimības veidi atspoguļo vecumu, kad parādās pirmie simptomi. Veidi ietver:

• Klasiskais tips: Klasiskās Fābri slimības simptomi parādās bērnībā vai pusaudža gados. Viens izplatīts slimības simptoms — sāpīga dedzinoša sajūta rokās un pēdās — var būt pamanāma jau 2 gadu vecumā. Laika gaitā simptomi pakāpeniski pasliktinās.
• Novēlots/netipisks veids: Cilvēkiem ar Fabri slimību novēloti nav simptomu, kamēr viņi nav sasnieguši 30 gadu vecumu. Pirmā problēmas pazīme var būt nieru mazspēja vai sirds slimība.

Cik izplatīta ir Fābri slimība?

Aptuveni 1 no katriem 40 000 vīriešu un cilvēkiem, kuriem dzimšanas brīdī ir piešķirts vīrietis (AMAB), ir klasiska Fābri slimība. Biežāk ir novēlota vai netipiska Fābri slimība. Tas skar apmēram 1 no 1500 līdz 4000 vīriešiem un cilvēkiem ar AMAB.

Eksperti nav pārliecināti, cik daudz sieviešu un cilvēku, kam piedzimis sieviete (AFAB), ir Fābri slimība. Dažām sievietēm un cilvēkiem AFAB nav simptomu vai tiem ir viegli, viegli atlaižami simptomi, tāpēc stāvoklis bieži netiek diagnosticēts.

Kurš var saslimt ar Fabri slimību?

Cilvēki ar Fābri slimību manto mutētu gēnu savā X hromosomā no bioloģiskā vecāka. Vīrieši un cilvēki AMAB manto vienu X hromosomu no saviem vecākiem. Sievietēm un cilvēkiem AFAB ir divas X hromosomas, viena no katra vecāka.

Vecāks var nodot bērnam bojāto gēnu, kas izraisa Fābri slimību, dažādos veidos:

• Vīriešu vecāki ar Fābri slimību nodod X hromosomu ar bojāto gēnu visām savām meitām. Visām šīm meitām būs gēnu mutācija, kas izraisa Fābri slimību. Dēli nav pakļauti riskam, jo ​​vīrieši iegūst Y hromosomu no saviem tēviņiem (nevis X hromosomu).
• Sieviešu vecākiem ar Fābri slimību ir 50% iespēja nodot skarto X hromosomu savām meitām vai dēliem. Dažiem ģimenes locekļiem var būt gēnu mutācija, bet citiem nav.

Simptomi un cēloņi

Kādi ir Fābri slimības simptomi?

Fabri slimības simptomi atšķiras atkarībā no veida. Daži simptomi ir viegli un var parādīties tikai vēlākā dzīvē. Vīriešiem un cilvēkiem AMAB parasti ir smagāki Fabri slimības simptomi nekā sievietēm un cilvēkiem AFAB. Fabri slimības simptomi ir:

• Roku vai pēdu nejutīgums, tirpšana, dedzināšana vai sāpes.
• Stipras sāpes fiziskās aktivitātes laikā.
• Siltuma vai aukstuma nepanesamība.
• Neparasts acs modelis (cornea verticillata), kas neietekmē redzi un ir redzams tikai acu izmeklējuma laikā ar spraugas lampu.
• Reibonis.
• Gripai līdzīgi simptomi, tostarp nogurums, drudzis un ķermeņa sāpes.
• Kuņģa-zarnu trakta problēmas, piemēram, caureja, aizcietējums un sāpes vēderā.
• Dzirdes zudums vai troksnis ausīs (troksnis ausīs).
• Augsts olbaltumvielu līmenis urīnā (proteinūrija).
• Paaugstināti tumšāki ādas bojājumi (angiokeratoma) uz krūtīm, muguras un dzimumorgānu rajonā.
• Svīšana ir mazāka (hipohidroze) vai vispār nav (anhidroze).
• Pietūkums (tūska) kājās, potītēs vai pēdās.

Kas izraisa Fabri slimību?

Galaktozidāzes alfa ģenētiska mutācija (GLA) gēns izraisa Fabri slimību. The GLA gēns ražo alfa-GAL enzīmu, kas palīdz noārdīt taukvielas (sfingolipīdus). Cilvēki, kuri manto defektu GLA gēns neražo pietiekami daudz alfa-GAL enzīma. Tā rezultātā viņu asinsvados uzkrājas taukvielas.

Kādas ir Fābri slimības komplikācijas?

Taukvielu uzkrāšanās gadiem ilgi var sabojāt asinsvadus un izraisīt dzīvībai bīstamas problēmas, tostarp:

• Sirds problēmas, tostarp aritmija, sirdslēkmes, palielināta sirds un sirds mazspēja.
• Nieru mazspēja.
• Nervu bojājumi (perifēra neiropātija).
• Insults, ieskaitot pārejošus išēmiskus lēkmes (TIA vai ministrokes).

Diagnoze un testi

Kā tas tiek diagnosticēts?

Jūsu veselības aprūpes sniedzējs var pasūtīt testus, lai diagnosticētu Fābri slimību, tostarp:

• Enzīmu tests: Šis tests nosaka alfa-GAL enzīmu aktivitāti jūsu asinīs. Mērījumi 1% vai mazāk norāda uz slimību. Šis tests ir uzticams tikai vīriešiem un cilvēkiem AMAB un nav piemērots sievietēm un cilvēkiem AFAB.
• Ģenētiski: Tā kā vīriešiem un cilvēkiem AFAB ar Fabri slimību var būt normāls alfa-GAL enzīmu aktivitātes līmenis, pakalpojumu sniedzēji izmanto ģenētisko testēšanu (DNS sekvencēšanu), lai identificētu GLA gēnu mutācija.
• Jaundzimušo seansi: Dažos štatos jaundzimušos pārbauda uz Fabri slimību un citiem lizosomu uzglabāšanas traucējumiem.

Vadība un ārstēšana

Kā tiek ārstēta Fābri slimība?

Fābri slimību nevar izārstēt. Zāles pret sāpēm un kuņģa problēmām var atvieglot simptomus. Ir divas Fabri slimības ārstēšanas metodes, kas var palēnināt taukskābju uzkrāšanos, lai novērstu sirds problēmas, nieru slimības un citas dzīvībai bīstamas komplikācijas:

• Fermentu aizstājterapija: Ik pēc divām nedēļām jūs saņemsiet intravenozu (IV) infūziju ar laboratorijā ražotu enzīmu, kas ir ļoti līdzīgs alfa-GAL enzīmam, kura organismā trūkst. Pašlaik pieejamie enzīmu aizstājterapijas līdzekļi ir beta agalzidāze (Fabrazyme®) un alfa pegunigalsidāze (Elfabrio®). Šie aizstājējenzīmi veic trūkstošā alfa-GAL enzīma darbu, tāpēc taukvielas neuzkrājas. Pirms terapijas jūs varat saņemt antihistamīnu un citas zāles, lai novērstu alerģisku reakciju. Jūs varat saņemt infūzijas infūzijas centrā vai (ja jūs labi panesat infūzijas) tās var ievadīt jūsu mājās.
• Perorālā pavadoņa terapija: Šaperoni ir mazas molekulas, kas labo bojātos alfa-GAL enzīmus. Izlabotie enzīmi pēc tam var noārdīt taukvielu. Izmantojot šo terapiju, jūs lietojat tableti (migalastātu [Galafold®]) katru otro dienu, lai stabilizētu bojāto alfa-GAL enzīmu. Šīs zāles nedarbojas visiem. Tas ir atkarīgs no jūsu specifiskās ģenētiskās mutācijas GLA gēns, ja jums ir tiesības uz šo ārstēšanu.

Pētnieki aktīvi izstrādā vairākas jaunas terapijas, izmantojot gēnu inženieriju un cilmes šūnu tehnoloģijas.

Aprūpe Klīvlendas klīnikā Ieplānot ģenētiskās konsultācijas. Atrodiet ārstu un speciālistus Pierakstiet tikšanos

Profilakse

Vai Fabri slimību var novērst?

Fabri slimība ir iedzimta. Ja jums ir mutācijas gēns, kas izraisa Fabri slimību, konsultējieties ar ģenētisko konsultantu. Šis speciālists var izskaidrot iespējas nodot gēnu jūsu bērniem un apspriest iespējas. Piemēram, process, ko sauc par preimplantācijas ģenētisko diagnozi (PGD), identificē embrijus, kuriem nav mutācijas gēnu. Jūsu veselības aprūpes sniedzējs in vitro apaugļošanas (IVF) laikā implantē veselus embrijus. PGD ​​nodrošina, ka jūsu bērnam nebūs mutācijas gēna vai nesaslims ar Fabri slimību.

Perspektīva / Prognoze

Kāda ir Fābri slimības perspektīva (prognoze)?

Fabri slimība ir progresējoša slimība. Simptomi un nopietnu komplikāciju risks pasliktinās līdz ar vecumu. Cilvēkiem ar Fābri slimību ir lielāks risks saslimt ar dzīvībai bīstamām problēmām, kas var saīsināt paredzamo dzīves ilgumu. Vidēji vīrieši un cilvēki AMAB ar klasisko Fābri slimību mēdz nodzīvot līdz 50 gadu vecumam. Sievietes un cilvēki AFAB ar šo slimību bieži dzīvo līdz 70 gadiem. Jūs varat pagarināt savu dzīvi, nodrošinot atbilstošu aprūpi sirds un nieru slimībām un veicot pasākumus insultu samazināšanai.

Dzīvo ar

Kad man vajadzētu redzēt savu veselības aprūpes sniedzēju?

Jums jāzvana savam veselības aprūpes sniedzējam, ja Jums ir Fābri slimība un pieredze:

• Sāpes krūtīs, neregulāra sirdsdarbība, elpas trūkums vai sirdslēkmes pazīmes.
• Pārmērīgs pietūkums vai šķidruma aizture.
• Spēcīgs reibonis, redzes problēmas vai insulta pazīmes.
• Dzirdes zaudēšana.
• Smagas sāpes vēderā vai caureja.

Kādi jautājumi man jāuzdod savam veselības aprūpes sniedzējam?

Iespējams, vēlēsities jautāt savam veselības aprūpes sniedzējam:

• Kā es saslimu ar Fabri slimību?
• Kāda veida Fābri slimība man ir?
• Kāda ir labākā ārstēšana man?
• Kādi ir ārstēšanas riski un blakusparādības?
• Vai maniem ģimenes locekļiem ir risks saslimt ar Fābri slimību? Ja tā, vai mums ir jāveic ģenētiskā pārbaude?
• Kāda veida pastāvīga aprūpe man ir nepieciešama?
• Vai man vajadzētu pievērst uzmanību komplikāciju pazīmēm?

Fabri slimības diagnoze var būt postoša. Jūs varat uztraukties par savu nākotni vai to, ko tas nozīmē jūsu bērna labklājībai, taču efektīvas ārstēšanas metodes un daudzsološi pētījumi sniedz cerību. Sekojot līdzi savam ārstēšanas plānam un cieši sadarbojoties ar savu veselības aprūpes sniedzēju, jūs varat atvieglot simptomus un novērst ilgtermiņa bojājumus. Konsultējieties ar savu pakalpojumu sniedzēju par to, kā uzraudzīt slimību un pārvaldīt savu veselību.

Kopumā, fabri slimība ir reta, bet nopietna ģenētiska slimība, kas ietekmē nervu sistēmu un izraisa muskuļu vājumu un nogurumu. Slimības simptomi var ietvert jutīgumu pret karstumu, muskuļu krampjus un pārmērīgu svīšanu. Šī slimība ir bīstama, jo to nevar pilnībā izārstēt, taču var tikt kontrolēta ar medicīnisko aprūpi un fizioterapiju. Būtiski ir agrīna diagnostika un ārstēšana, lai ierobežotu simptomu izpausmes un uzlabotu pacienta dzīves kvalitāti.