Akūta aknu porfīrija: simptomi, cēloņi un ārstēšana

Akūta aknu porfīrija ir reta un nopietna slimība, kas ietekmē aknu funkcijas, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Šajā rakstā apspriedīsim simptomus, iespējamos cēloņus un ārstēšanas metodes akūtai aknu porfīrijai. Sapratīsiet, kā atpazīt šo slimību, kā ārstēt to un kā labot tās ietekmi uz dzīves kvalitāti. Ir svarīgi būt informētam par šo slimību, lai tūlīt sāktu ārstēšanu un novērstu turpmākas komplikācijas.

Pārskats

Kas ir akūta aknu porfīrija?

Akūta aknu porfīrija (AHP) ir retu ģenētisku traucējumu grupa, kas sākas jūsu aknās un turpina ietekmēt jūsu nervu sistēmu, izraisot simptomus visā ķermenī. Simptomi rodas, kad toksiskie savienojumi uzkrājas aknās un pēc tam nonāk asinsritē, kur tie nonāk saskarē ar nerviem. Ir četri dažādi AHP veidi, kas pārstāv pusi no astoņiem porfīrijas veidiem, kas ietekmē dažādus orgānus.

Porfīrija ir viena no enzīmiem, kas jūsu ķermenim ir nepieciešams, lai izveidotu hēmu (hemoglobīna sastāvdaļa asinīs), deficīts. Hēma veidošanas procesā specifisku enzīmu trūkums liek citiem savienojumiem palikt neizmantotiem un uzkrājas jūsu ķermeņa audos. Šie atlikušie savienojumi, ko sauc par porfirīna prekursoriem, ir toksiski, kad tie uzkrājas. Akūtas aknu porfīrijas gadījumā tie vispirms uzkrājas aknās.

Kādi ir dažādi akūtas aknu porfīrijas veidi?

Dažādi AHP veidi pārstāv dažādus enzīmus, kuru trūkst. Tie ietilpst akūtas aknu porfīrijas apakštipā, jo tie sākas jūsu aknās (aknās) un tos raksturo pēkšņas (akūtas) simptomu lēkmes. Sakārtojumā no visizplatītākajiem līdz vismazāk izplatītajiem tie ir:

• Akūta intermitējoša porfīrija (AIP). Mutācija HMBS gēns izraisa enzīma hidroksimetilbilāna sintāzes (HMBS), kas pazīstams arī kā porfobilinogēndeamināze (PBGD), deficītu. Tā var būt jauna mutācija vai iedzimta kā autosomāli dominējoša iezīme.
• Raibā porfīrija (VP). Mutācija PPOX gēns izraisa enzīma protoporfirinogēna oksidāzes (PPO vai PPOX) deficītu. Tā var būt jauna mutācija vai iedzimta autosomāli dominējošā veidā.
• Iedzimta koproporfīrija (HCP). Mutācija CPOX gēns izraisa koproporfirinogēna oksidāzes (CPOX) enzīma deficītu. Tā var būt jauna mutācija vai iedzimta autosomāli dominējošā veidā.
• ALAD deficīta porfīrija (ADP). Mutācija ALADS gēns izraisa enzīma delta-aminolevulīnskābes dehidrāzes (ALAD) deficītu. Tā ir iedzimta kā autosomāli recesīva iezīme.

Kā mani ietekmē akūta aknu porfīrija?

AHP ietekmē cilvēkus atšķirīgi. Dažiem cilvēkiem ar gēnu deficītu, kas saistīts ar AHP, simptomi nav. Daži savas dzīves laikā piedzīvo tikai vienu līdz dažus simptomu “lēkmes”. Citiem uzbrukumi ir biežāki. Un dažiem ir ilgstoši (hroniski) simptomi, kas ietekmē viņu ikdienas dzīves kvalitāti. Akūts simptomu uzbrukums var būt pietiekami smags, lai jūs nogādātu neatliekamās palīdzības nodaļā. Tas var ietvert stipras nervu sāpes, ādas izmaiņas un neiroloģiskus simptomus.

Kas ietekmē akūtu aknu porfīriju?

Jebkuras rases vai etniskās piederības persona var mantot ar AHP saistītu gēnu mutāciju no viena vai abiem vecākiem, kuriem ir šī mutācija. Lielākajai daļai simptomu nekad nerodas. Lai izraisītu AHP simptomus, ir nepieciešams vairāk nekā tikai gēnu mutācija. Hormonālas izmaiņas, noteiktas narkotikas, alkohola lietošana, smēķēšana un smags stress ir daži no faktoriem, kas var izraisīt simptomu parādīšanos. No tiem, kuriem rodas simptomi, 80% ir sievietes dzimšanas brīdī un reproduktīvā vecumā.

Cik bieži ir akūta aknu porfīrija?

Ir grūti precīzi noteikt AHP izplatību, jo tā bieži netiek diagnosticēta. Tiek lēsts, ka tas notiek 5 no katriem 100 000 cilvēku visā pasaulē. Akūta intermitējoša porfīrija ir visizplatītākais veids, kas veido apmēram 80% no dokumentētajiem gadījumiem. ALAD deficīta porfīrija ir vismazāk izplatīta, tikai deviņi dokumentēti gadījumi. Tikai aptuveni 1 no katriem 10 cilvēkiem ar AHP gēna mutāciju attīstās simptomi.

Simptomi un cēloņi

Kādi ir akūtas aknu porfīrijas simptomi?

AHP simptomi bieži vien ir mulsinoši gan tiem, kam tie rodas, gan viņu veselības aprūpes sniedzējiem. Viņi var piemeklēt pēkšņi un smagi, un šķiet, ka tie nav saistīti viens ar otru. Simptomi var būt sāpes dažādās ķermeņa vietās, problēmas ar gremošanas sistēmu un smagas ādas reakcijas uz saules gaismu. Tie var ietvert arī kognitīvās un maņu izmaiņas, kas saistītas ar jūsu nervu sistēmu.

Nervu sāpes var ietekmēt dažādas ķermeņa daļas, tostarp:

• Sāpes vēderā.
• Sāpes krūtīs.
• Muguras sāpes.
• Sāpes rokās un kājās.

Traucēti nervi jūsu gremošanas sistēmā var izraisīt kuņģa-zarnu trakta simptomus, piemēram:

• Slikta dūša un vemšana.
• Gremošanas traucējumi.
• Aizcietējums.
• Caureja.

Simptomi, kas saistīti ar jūsu centrālo nervu sistēmu, var ietvert:

• Trauksme.
• Bezmiegs.
• Depresija.
• Delīrijs.
• Halucinācijas.
• Krampji.

Simptomi, kas saistīti ar jūsu perifēro nervu sistēmu, var ietvert:

• Muskuļu vājums.
• Nejutīgums un tirpšana.
• Nogurums.
• Jutekļu zudums.
• Muskuļu paralīze
• Elpošanas paralīze.

Simptomi, kas saistīti ar jūsu autonomo nervu sistēmu, var ietvert:

• Sirds sirdsklauves.
• Augsts asinsspiediens.

Cilvēkiem ar daudzveidīgu porfīriju vai iedzimtu koproporfīriju var attīstīties ādas reakcijas uz saules gaismu, piemēram:

• Jutīgums.
• Pūšļveida izsitumi.
• Pigmentācija.
• Rētas.

Visbeidzot, porfīrija var mainīt urīna krāsu. Atlikušie porfirīna prekursori, kas uzkrājas jūsu ķermenī un iziet cauri urinēšanai, var piešķirt tam sarkanīgi purpursarkanu krāsu. (“Porfīrija” nāk no grieķu vārda “porphura”, kas nozīmē purpursarkana. Porfirīni jūsu sarkanajās asins šūnās ir iesaistīti asins sarkanā krāsā).

Kas ir akūta aknu porfīrijas lēkme?

Lielākajai daļai cilvēku ar simptomātisku AHP simptomi rodas kā neregulāri akūti “uzbrukumi”. Tie var būt biežāk vai retāk vai smagi dažādiem cilvēkiem. Tās parasti ilgst dažas dienas un pakāpeniski pasliktinās, pirms kļūst labāk. Smagi un biedējoši simptomi var jūs nogādāt neatliekamās palīdzības nodaļā, un daži no tiem var būt neatliekamās medicīniskās palīdzības gadījumi. Piemēram, elpošanas paralīze var apgrūtināt elpošanu.

Kādi ir visizplatītākie AHP lēkmes simptomi?

Visizplatītākais simptoms, kas liek vairāk nekā 90% cilvēku ar AHP meklēt medicīnisko palīdzību, ir stipras neizskaidrojamas sāpes vēderā. Tas ir grūts diagnostikas procesa sākums. Sāpēm vēderā ir daudz iemeslu, un lielāko daļu no tiem var izsekot tam, ko veselības aprūpes sniedzēji var redzēt attēlveidošanas pētījumā (piemēram, rentgena vai CT skenēšana). Bet sāpes vēderā AHP ir saistītas ar nerviem, un tās nevar diagnosticēt attēlveidošanas laikā.

Sāpes vēderā AHP bieži pavada slikta dūša, vemšana un aizcietējums. Tas var maldināt veselības aprūpes sniedzējus, pieņemot, ka jums ir kuņģa-zarnu trakta slimība. Ja ziņojat arī par garīgiem un sensoriem simptomiem, kas saistīti ar jūsu nervu sistēmu, viņi varētu domāt, ka jums ir neiroloģiski traucējumi. Ir nepieciešams ārsts, kurš pārzina porfīriju, lai atpazītu netradicionālo simptomu kombināciju.

Kādi hroniski simptomi var rasties ar akūtu aknu porfīriju?

Cilvēkiem ar vieglākām slimības formām (mazāk izteiktiem enzīmu deficītiem) reti ir hroniski simptomi, un viņu dzīves laikā viņiem var būt tikai viens vai divi uzbrukumi. Tie, kas spēj identificēt faktorus, kas izraisīja viņu uzbrukumus, bieži var veiksmīgi izvairīties no tiem nākotnē. Bet citiem ir biežāki uzbrukumi, un daži simptomi ir tik bieži, ka tos var uzskatīt par hroniskiem. Tie var ietvert:

• Sāpes.
• Nogurums.
• Slikta dūša.
• Neiropatija (tirpšana, nejutīgums vai vājums, parasti rokās un kājās).

Kādas ir akūtas aknu porfīrijas iespējamās komplikācijas?

Simptomi, kas saistīti ar jūsu centrālo nervu sistēmu, piemēram, trauksme, halucinācijas un krampji, parasti ir īslaicīgi akūtas lēkmes laikā. Simptomi, kas saistīti ar jūsu perifēro nervu sistēmu, piemēram, muskuļu vājums un paralīze, var būt biežāki, un smags uzbrukums var izraisīt ilgstošus bojājumus. Porfirīna prekursoru pārslodze var izraisīt arī noteiktu orgānu kumulatīvus bojājumus, izraisot:

• Hroniska hipertensija (augsts asinsspiediens).
• Hroniska aknu slimība.
• Hroniska nieru slimība.
• Primārais aknu vēzis.
• Depresija un trauksme.

Kas izraisa akūtu aknu porfīriju?

Ģenētiskās mutācijas ir sākotnējais AHP cēlonis, taču ar gēnu mutāciju parasti nepietiek, lai izraisītu simptomu parādīšanos. Visbiežāk hormonālās izmaiņas pubertātes laikā tās izraisa pirmo reizi. Citi faktori, kas tos var izraisīt, ir recepšu un izklaidējošu narkotiku lietošana, pārmērīga alkohola lietošana, smags kaloriju ierobežojums un slimības, kas izraisa ievērojamu stresu jūsu vielmaiņas sistēmā.

Šiem ierosinātājiem ir kopīgs tas, ka tie stimulē hema ražošanas ciklu jūsu aknās. Tomēr cilvēkam ar AHP aknām nav nepieciešamo enzīmu, lai metabolizētu citus blakusproduktus (piemēram, porfirīna prekursorus), ko rada hēma ražošanas cikls. Tā rezultātā jūsu aknu audos uzkrājas atlikušie porfirīna prekursori. Viņiem ir jāuzkrājas līdz noteiktam līmenim, lai tie varētu izraisīt simptomus jūsu nervu sistēmā.

Diagnoze un testi

Kā tiek diagnosticēta akūta aknu porfīrija?

Precīzas diagnozes iegūšana var būt sarežģīta cilvēkiem ar akūtu aknu porfīriju. Simptomi nav specifiski šim stāvoklim, un bieži vien šķiet, ka tie nav saistīti viens ar otru. Tomēr veselības aprūpes sniedzēji, kas pārzina AHP, to var atpazīt, ja Jums ir centrālās un perifērās nervu sistēmas simptomi kopā ar sāpēm vēderā. To uzskata par AHP simptomu “klasisko triādi”.

Ja jūsu veselības aprūpes sniedzējam ir aizdomas par AHP, viņš to var pārbaudīt dažādos veidos. Akūtas lēkmes laikā urīna tests ir ātrs un pieejams veids. Urīna testi var būt normāli starp uzbrukumiem, bet vienā laikā tie uzrādīs paaugstinātu porfirīna prekursoru (PBG un ALA) līmeni. Šis nav galīgs AHP tests, taču tas ir noderīgs pirmās rindas skrīninga tests, kas var norādīt veselības aprūpes sniedzējus pareizajā virzienā.

Ģenētiskā pārbaude ir zelta standarts AHP diagnosticēšanai. Ģenētiskais tests var apstiprināt, ka jums ir kāda no gēnu mutācijām, kas izraisa AHP neatkarīgi no tā, vai jums ir simptomi. Tas var arī norādīt, kāda veida AHP jums ir un cik smags ir jūsu enzīmu deficīts. Ģenētiskajā testā tiek izmantots jūsu asins vai siekalu paraugs. Vietējai slimnīcai, iespējams, būs jānosūta paraugs uz specializētu laboratoriju, lai to pārbaudītu.

Vadība un ārstēšana

Kā ārstē akūtu aknu porfīriju?

AHP ārstēšana ir vērsta uz simptomu uzbrukumu novēršanu un pārvaldību. Uzbrukuma laikā jums var būt nepieciešama aprūpe slimnīcā. Jums var būt nepieciešamas dažādas zāles, lai mazinātu dažādus simptomus. Starp uzbrukumiem jums var būt nepieciešami dažādi medikamenti, lai kontrolētu izraisītājus. Ārstēšana ir efektīvāka, ja jūs un jūsu veselības aprūpes sniedzējs spējat noteikt, kuri izraisītāji jūs ietekmē visvairāk.

Akūtas lēkmes ārstēšana var ietvert:

• Hemīna injekcija. Smagas lēkmes laikā ārsts var ievadīt Jums hemīnu, injicējot vēnā, lai palīdzētu samazināt porfirīnu līmeni asinīs. Hemīns ir sāls, kas iegūts no sarkanajām asins šūnām, kas kavē porfirīna veidošanos jūsu organismā.
• Pretsāpju. Akūtas lēkmes laikā jums var būt nepieciešami spēcīgi pretsāpju līdzekļi, piemēram, opioīdi.
• Fenotiazīni. Šīs zāles var kontrolēt smagu sliktu dūšu un vemšanu.
• IV šķidrumi un uzturs. Simptomi, piemēram, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja un aizcietējums, var atņemt jūsu ķermenim kalorijas un hidratāciju uzbrukuma laikā. AHP var izraisīt arī nātrija un magnija trūkumu. Jūs varat saņemt IV šķidrumus, kas satur ogļhidrātus un elektrolītus.
• Krampju zāles. Līdz 20% cilvēku var būt nepieciešama krampju ārstēšana lēkmes laikā.

Ilgtermiņa ārstēšanas iespējas var ietvert:

• Profilaktiskais hemīns. Cilvēki, kuriem bieži rodas lēkmes, var gūt labumu no iknedēļas nelielas hemīna devas, lai novērstu porfirīnu uzkrāšanos.
• Givosiran (GIVLAARI®). Šīs zāles ir gēnu terapijas veids, kas kavē porfirīna prekursoru veidošanos. FDA nesen apstiprināja to kā ikmēneša injekciju, lai novērstu AHP simptomus cilvēkiem ar biežiem uzbrukumiem.
• Hormonu terapija. Ja menstruālais cikls izraisa AHP, ārsts var izrakstīt GnRH (Gonadotropīnu atbrīvojošā hormona) analogus, kas kavē estrogēna un progesterona veidošanos jūsu organismā.
• Augsta asinsspiediena zāles. Tiem, kuriem attīstās hroniska hipertensija, var būt nepieciešams to kontrolēt ar mērķtiecīgiem medikamentiem.
• Aknu transplantācija. Cilvēkiem, kuriem bieži rodas dzīvībai bīstami uzbrukumi, kas nereaģē uz citām ārstēšanas iespējām, var būt tiesības uz aknu transplantāciju. Tas var tos izārstēt.

Aprūpe Klīvlendas klīnikā Ieplānot ģenētiskās konsultācijas. Atrodiet ārstu un speciālistus Pierakstiet tikšanos

Profilakse

Vai ir iespējams novērst akūtu aknu porfīriju?

Jūs nevarat novērst slimības pārmantošanu, bet jūs, iespējams, varēsit novērst simptomu rašanos, izvairoties no izraisītājiem. Ja jums nekad nav bijis uzbrukuma, jums vajadzētu izvairīties no visiem iespējamiem izraisītājiem. Ja jums ir bijuši uzbrukumi un esat izolējis tos izraisījušos izraisītājus, jums, iespējams, būs jāizvairās tikai no dažiem uzbrukumiem. Parastie aktivizētāji ietver:

Medikamenti:

• Antihistamīni.
• Sedatīvi līdzekļi.
• Perorālie kontracepcijas līdzekļi.
• Hormonu aizstājterapija.

Vielu lietošana:

• Tabaka.
• Marihuāna.
• Alkohols.
• Atpūtas narkotikas.

Stress:

• Infekcijas.
• Ķirurģija.
• Kaloriju atņemšana (ieskaitot ogļhidrātu trūkumu).
• Psiholoģiskais stress.

Perspektīva / Prognoze

Kāda ir prognoze cilvēkiem ar AHP?

Tas ir ļoti atšķirīgs. Lielākajai daļai simptomu nekad neattīstīsies. No tiem, kas to dara, lielākā daļa piedzīvos tikai vienu vai dažus uzbrukumus savas dzīves laikā. Lai gan uzbrukumi var būt dzīvībai bīstami, lielākā daļa cilvēku pilnībā atveseļojas ar tūlītēju medicīnisko aprūpi. Apmēram 5% cilvēku ar AHP ir bieži vai hroniski simptomi. Šiem cilvēkiem profilaktiski medikamenti bieži vien ir noderīgi, un aknu transplantācija ir iespējama pēdējā iespēja.

Dzīvo ar

Kā man vajadzētu rūpēties par sevi, dzīvojot ar AHP?

• Izvairieties no parastiem izraisītājiem. Alkoholam, smēķēšanai un narkotikām jābūt jūsu saraksta augšgalā, no kā izvairīties. Jums var būt nepieciešams konsultēties ar savu ārstu par alternatīvām noteiktiem recepšu medikamentiem.
• Saglabājiet veselīgu, sabalansētu uzturu. Izvairieties no ekstrēmas diētas un zemu ogļhidrātu diētu plāniem. Pirms badošanās konsultējieties ar savu ārstu, lai veiktu medicīnisko pārbaudi vai procedūru.
• Veiciet regulāras pārbaudes. Pat ja jums nav simptomu, jūsu veselības aprūpes sniedzējam periodiski jāpārbauda jūsu aknas, nieres un asinsspiediens.

Akūta aknu porfīrija ir reti sastopama, un vispārējā izpratne par šo stāvokli ir zema. Kad akūti simptomi rodas pēkšņā uzbrukumā, tie var būt mulsinoši un biedējoši. Daži cilvēki gadiem ilgi mēģina noskaidrot, kas viņiem varētu būt nepareizi un kas varētu palīdzēt. Ja jums ir aizdomas, ka jums varētu būt AHP, ģenētiskā pārbaude var to apstiprināt. Tiklīdz jūs zināt, jūs varēsit labāk novērst un pārvaldīt uzbrukumus.

Kopumā, akūta aknu porfīrija ir nopietna stāvoklis, kas var izraisīt dažādus simptomus un komplikācijas. Cēloņi tam var būt gan iedzimti faktori, gan ārējie faktori, piemēram, medikamenti vai alkohola lietošana. Lai gan šī slimība nav pilnībā izārstējama, to var kontrolēt, ņemot vērā noteiktus ieteikumus un veicot nepieciešamos ārstēšanas pasākumus. Ir svarīgi konsultēties ar savu ārstu, ja rodas šaubas par akūtas aknu porfīrijas simptomiem vai diagnozi, lai saņemtu piemērotu ārstēšanu un novērstu iespējamās komplikācijas.