Lizosomu uzglabāšanas slimības un traucējumi

Lizosomu uzglabāšanas slimības ir retas, taču ļoti nopietnas slimības, kas ietekmē cilvēka šūnas. Šīs slimības rodas, kad lizosomi, šūnu iekšējie organeli, nespēj pareizi sadalīt un noārdīt vielas. Tas var izraisīt dažādas slimības, piemēram, Gauchera slimību un Niemanna-Picka slimību, kas var būt ļoti traucējošas un ietekmēt cilvēka dzīves kvalitāti. Izprast šīs slimības simptomus un ārstēšanas iespējas ir ārkārtīgi svarīgi, lai palīdzētu tiem, kas cieš no lizosomu uzglabāšanas slimībām.

Lizosomu uzglabāšanas slimības (LSD) izraisa toksisku uzkrāšanos, kas bojā jūsu ķermeņa šūnas un orgānus. Pētnieki ir atklājuši vairāk nekā 70 LSD veidus. Pakalpojumu sniedzēji parasti diagnosticē LSD grūtniecības vai zīdaiņa vecumā. Diagnoze ietver asins un urīna analīzes. Ārstēšana ietver enzīmu aizstājterapiju, cilmes šūnu transplantāciju un medikamentus.

Pārskats

Kas ir lizosomu uzglabāšanas slimības?

Lizosomu uzglabāšanas slimības vai traucējumi (LSD) ir reti ģenētiski apstākļi, kas izraisa toksisku materiālu uzkrāšanos jūsu ķermeņa šūnās. Cilvēkiem ar LSD trūkst noteiktu enzīmu vai vielas, kas palīdz fermentam darboties (enzīmu aktivators vai modifikators). Bez funkcionējošiem enzīmiem jūsu ķermenis nevar sadalīt taukus, cukurus un citas vielas. Ja tie uzkrājas jūsu ķermenī, tie var būt kaitīgi.

Lizosomu uzkrāšanās slimības parasti parādās grūtniecības laikā vai drīz pēc dzemdībām. Retāk pieaugušajiem var attīstīties LSD. Cilvēkiem parasti ir smagāki gadījumi, kad LSD sākas agri, un vieglāki gadījumi, kad LSD sākas vēlāk.

Lizosomu uzkrāšanās slimības nav izārstētas. Bet ārstēšana var palīdzēt jums pārvaldīt simptomus un mazināt orgānu un audu bojājumus.

Kā darbojas fermenti un lizosomas?

Fermenti palīdz jūsu šūnu lizosomām ar vielmaiņu. Tie izraisa ķīmiskas reakcijas, lai palīdzētu lizosomām sadalīties:

• Ogļhidrāti (šķiedrvielas, ciete un cukuri).
• Lipīdi (tauki).
• Olbaltumvielas.
• Vecākas šūnas.

Ja šīs vielas uzkrājas jūsu šūnās, tās kļūst toksiskas. Tā uzkrāšanās izraisa citu šūnu un orgānu bojājumus. Lizosomu uzglabāšanas traucējumu radītie bojājumi var ietekmēt daudzas jūsu ķermeņa daļas, tostarp:

• Smadzenes.
• Centrālā nervu sistēma.
• Sirds.
• Skeleta sistēma.
• Āda.

Kādi ir lizosomu uzkrāšanās slimību veidi?

Pētnieki ir atklājuši vairāk nekā 50 lizosomu uzglabāšanas slimības. Un viņi turpina identificēt vairāk.

Parasti ir trīs galvenie LSD veidi, kuru pamatā ir fermentu trūkums:

Lipidozes

Šis veids rodas, ja jūsu organismā trūkst enzīma tauku sadalīšanai. Īpaši nosacījumi ietver:

• Holesterīna estera uzglabāšanas slimība.
• Wolman slimība.

Mukopolisaharidozes

Tās notiek, ja jūsu organismā trūkst enzīma, lai sadalītu sarežģītas cukura molekulas (glikozaminoglikānus). Īpaši nosacījumi ietver:

• Hantera sindroms.
• Hērlera slimība.

Sfingolipidozes

Šis veids rodas tāpēc, ka tajā nav pietiekami daudz fermentu, lai sadalītu taukvielas (sfingolipīdus). Viņi ir atbildīgi par konkrētiem darbiem jūsu šūnās, tostarp par jūsu šūnu virsmas aizsardzību. Īpaši nosacījumi ietver:

• Fabri slimība.
• Gošē slimība.
• Krabbe slimība (globoīdu šūnu leikodistrofija).
• Metahromatiskā leikodistrofija.
• Nīmaņa-Pika slimība (NP).
• Sandhofa slimība.
• Tay-Sachs slimība.

Cita veida LSD

• Battena slimība.
• Cistinoze.
• Danona slimība.
• Pompe slimība.

Kam varētu būt lizosomu uzglabāšanas slimības?

Ikvienam var būt lizosomu uzglabāšanas traucējumi. Taču dažām etniskajām grupām un apgabaliem ir vairāk LSD nekā citās. Piemēram, Austrumeiropas ebrejiem un iedzīvotājiem Somijā ir biežāk sastopami noteikti lizosomu uzglabāšanas traucējumi.

Cik izplatītas ir lizosomu uzkrāšanās slimības?

No 1 no 40 000 līdz 1 no 60 000 cilvēku ir lizosomu uzkrāšanās slimības.

Simptomi un cēloņi

Kas izraisa lizosomu uzkrāšanās slimības?

Lizosomu uzkrāšanās slimības ir iedzimti vielmaiņas traucējumi. Lielākā daļa LSD ir autosomāli recesīvi traucējumi. Jums ir jāmanto mainīts (mutēts) gēns no katra vecāka, lai jūs varētu attīstīt LSD. Jūsu vecākiem ir šīs gēnu mutācijas, taču viņiem nav lizosomu uzkrāšanās slimības.

Ja abiem jūsu vecākiem ir mutēts gēns, jums ir:

• 1 no 4 iespēja, ka nav mutācijas gēna (nav riska saslimt ar LSD).
• 1 no 4 iespēja saslimt ar LSD.
• 1 no 2 iespēja būt par nesēju, kuram neattīstās LSD.

Dažos gadījumos šo gēna mutāciju (ar X saistītu mantojumu) var nēsāt tikai viens no vecākiem. Trīs LSD ir ar X saistīts mantojums:

• Danona slimība.
• Fabri slimība.
• Hantera sindroms.

Lizosomu uzglabāšanas slimības var izraisīt arī:

• Iekaisums.
• Mijiedarbība starp metabolisma blakusproduktiem (brīvie radikāļi) un jūsu ķermeni (oksidatīvais stress).

Kādi ir lizosomu uzkrāšanās slimību simptomi?

Lizosomu uzkrāšanās slimības simptomi atšķiras atkarībā no:

• Šūnas vai orgāni, ko ietekmē LSD.
• LSD veids.

Simptomi, kas parasti sastopami daudzu veidu lizosomu uzglabāšanas traucējumiem, ir:

• Neparasti lieli orgāni vēderā (visceromegālija), piemēram, nieres, aknas, aizkuņģa dziedzeris, liesa vai kuņģis.
• Izmaiņas jūsu skeleta muskuļos.
• Rupji sejas vaibsti, piemēram, izliekta piere, plakans deguns un lielas lūpas.
• Attīstības kavēšanās, kas laika gaitā pasliktinās.

Diagnoze un testi

Kā tiek diagnosticētas lizosomu uzkrāšanās slimības?

Jūsu veselības aprūpes sniedzējs var diagnosticēt lizosomu uzkrāšanās slimības grūtniecības laikā. Viņi var izmantot pirmsdzemdību skrīninga testus, tostarp:

• Amniocentēze.
• Koriona villu paraugu ņemšana.

Jūsu pakalpojumu sniedzējs var pārbaudīt jaundzimušos LSD ar asins analīzēm, lai meklētu trūkstošo enzīmu. Viņi var izmantot izžuvušas asinis, kur tās savāc asinis ar pirkstu dūrienu. Pēc tam jūsu pakalpojumu sniedzējs notīra šos mazos asins plankumus uz absorbējoša papīra. Kad plankumi ir izžuvuši, viņi pārbauda, ​​vai plankumi ir fermenti.

Ja jūsu pakalpojumu sniedzējam ir aizdomas par LSD, viņi var novirzīt jūs vai jūsu bērnu pie pakalpojumu sniedzēja, kas specializējas endokrīnās sistēmas jomā (endokrinologs vai bērnu endokrinologs). Bērniem un pieaugušajiem jūsu pakalpojumu sniedzējs var ieteikt veikt testus, tostarp:

• Asins analīzes, lai pārbaudītu enzīmu līmeni.
• Ģenētiskā pārbaude, meklēt izmaiņas (mutācijas) savos gēnos.
• punča biopsija, lai pārbaudītu ģenētiskās mutācijas.
• Urīna analīzes (urīna analīze), lai izmērītu to vielu līmeni, uz kurām parasti iedarbojas fermenti (substrāti).

Jūsu pakalpojumu sniedzējs var ieteikt citus testus, lai pārbaudītu jūsu orgānu bojājumus. Šie testi var ietvert:

• Pilnīga asins aina.
• Acu pārbaude.
• Dzirdes pārbaude.
• Sirds testi, piemēram, ehokardiogramma un elektrokardiogramma (EKG).
• Nieru darbības testi.
• Aknu funkciju testi.
• MRI.
• Rentgens.

Vadība un ārstēšana

Kā tiek ārstētas lizosomu uzkrāšanās slimības?

Pakalpojumu sniedzēji parasti ārstē lizosomu uzglabāšanas traucējumus specializētos medicīnas centros. LSD ārstēšana ietver:

• Enzīmu aizstājterapija (ERT): Jūsu pakalpojumu sniedzējs ievieto jūsu vēnā (intravenozi) ģenētiski modificētu enzīmu.
• Cilmes šūnu transplantācija: Jūsu pakalpojumu sniedzējs transplantē donoru cilmes šūnas vai nabassaites asinis, lai palīdzētu ražot trūkstošo enzīmu. Cilmes šūnu transplantācija var arī samazināt iekaisumu un audu bojājumus.
• Substrāta samazināšanas terapija (SRT): Jūs lietojat zāles, kas samazina vielas, kas uzkrājas jūsu šūnās. Piemēram, jūs varat lietot miglustatu Gošē slimības ārstēšanai. Citi SRT pašlaik ir klīniskajos pētījumos.

Pētnieki turpina pārbaudīt jaunas LSD ārstēšanas metodes, piemēram:

• Gēnu terapija: Eksperimentālā gēnu terapija aizvieto bojātos gēnus ar veseliem gēniem.
• Farmakoloģiskā chaperona terapija (PCT): Mazas molekulas saistās ar bojātiem fermentiem un uzlabo lizosomu darbību.

Citas LSD ārstēšanas metodes palīdz pārvaldīt slimības simptomus. Šīs ārstēšanas metodes var ietvert:

• Imūnsupresanti.
• Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL).
• Ortopēdiskās breketes.
• Citas zāles, pamatojoties uz simptomiem un ietekmētajiem orgāniem.
• Fizioterapija.
• Runas terapija.
• Ķirurģija.

Aprūpe Klīvlendas klīnikā Ieplānot ģenētiskās konsultācijas. Atrodiet ārstu un speciālistus Pierakstiet tikšanos

Profilakse

Kā es varu samazināt lizosomu uzkrāšanās slimību risku?

Jūs nevarat samazināt lizosomu uzkrāšanās slimību risku. Taču savlaicīgas ārstēšanas meklējums sev vai bērnam var palīdzēt uzlabot dzīves kvalitāti.

Perspektīva / Prognoze

Ko es varu sagaidīt, ja man ir lizosomu uzkrāšanās slimība?

Tas, ko jūs varat sagaidīt, ja jums ir LSD, ir atkarīgs no vairākiem faktoriem:

• Cik agri jūs esat diagnosticēts.
• Kādas ārstēšanas metodes jūs saņemat.
• Kāda veida LSD jums ir.
• Vai jums ir piekļuve veselības aprūpes iestādēm, kas specializējas LSD ārstēšanā.

Cilvēkiem ar smagu LSD formu var būt īsāks dzīves ilgums. Cilvēkiem ar vieglākām LSD formām var būt ilgāks dzīves ilgums, ja viņi sāk ārstēšanu, pirms LSD sabojā viņu orgānus.

Dzīvo ar

Kā es varu rūpēties par sevi ar lizosomu uzkrāšanās slimību?

Ja jums vai jūsu bērnam ir lizosomu uzkrāšanās slimība, iespējams, vēlēsities meklēt palīdzību no psihologa. Viņi var sniegt jums rīkus, kas palīdzēs jums labāk tikt galā emocionāli. Atbalsta grupas var arī savienot jūs ar cilvēkiem, kas saskaras ar līdzīgām situācijām un izaicinājumiem.

Kad man vajadzētu redzēt savu veselības aprūpes sniedzēju?

Sazinieties ar savu pakalpojumu sniedzēju, ja simptomi pasliktinās vai ja pēc kāda laika nepamanāt nekādus ārstēšanas rezultātus. Viņi varēs ieteikt citas ārstēšanas metodes, kas var palīdzēt.

Lizosomu uzglabāšanas slimības un traucējumi (LSD) izraisa toksisku vielu uzkrāšanos jūsu ķermeņa šūnās. Šīs vielas var bojāt citas šūnas un orgānus. Pētnieki ir identificējuši vairāk nekā 70 LSD veidus. Ģenētiskās mutācijas izraisa šos traucējumus. LSD simptomi atšķiras atkarībā no veida, bet bieži vien ietver lielus vēdera orgānus, rupjus sejas vaibstus un attīstības aizkavēšanos. Pakalpojumu sniedzēji var diagnosticēt LSD grūtniecības laikā vai bērniem un pieaugušajiem, veicot asins analīzes, ģenētisko testēšanu, biopsiju un urīna testus. Lai gan ārstēšana nevar izārstēt lizosomu uzkrāšanās slimības, tās var palīdzēt jums pārvaldīt simptomus un uzlabot dzīves kvalitāti.

Lizosomu uzglabāšanas slimības ir reti sastopamas, bet ļoti nopietnas slimības, kuras var ietekmēt dažādas ķermeņa funkcijas. Šīs slimības var radīt dažādus traucējumus, piemēram, neiroloģiskus simptomus vai muskuļu problēmas. Šo slimību diagnoze un ārstēšana ir sarežģīta, un dažreiz var prasīt ilgstošu un rūpīgu aprūpi. Ir svarīgi saprast šo slimību ietekmi, lai nodrošinātu atbilstošu ārstēšanu un aprūpi pacientiem, kuri cieš no šīm slimībām.