Alagille sindroms: simptomi, cēloņi un ārstēšana

Aladžila sindroms ir reta ģenētiska slimība, kas ietekmē gan aknas, gan citas ķermeņa daļas. To raksturo žults ceļu trūkumi, hronisks nieres mazspēja, sirds defekti, kā arī citi simptomi, piemēram, ādas izsitumi un augļa attīstības aizkavēšanās. Slimības cēloņi ir saistīti ar mutācijām JAG1 vai NOTCH2 ģenētiskajos faktoros. Ārstēšana ietver simptomu mazināšanu, žults ceļu komplikāciju ārstēšanu, kā arī regulāru medicīnisko uzraudzību. Ir svarīgi atrast piemērotu ārstēšanas plānu, lai uzlabotu pacienta dzīves kvalitāti.

Alagille sindroms ir ģenētisks stāvoklis, kas ietekmē aknas un sirdi, kā arī citas ķermeņa daļas, tostarp smadzenes, asinsvadus un kaulus. Ārstēšana samazina dzīvībai bīstamos simptomus un pārvalda citus simptomus, kas jums varētu rasties. Lielākajai daļai cilvēku, kam diagnosticēts Alagille sindroms, ir normāls dzīves ilgums ar viegliem simptomiem.

Pārskats

Alagille sindroms ietekmē sirds vārstus un asinsvadus un aknu žultsvadus. Papildu stāvokļa simptomi ir vērsti uz dažādām ķermeņa zonām.

Kas ir Alagille sindroms?

Alagille sindroms, ko sauc arī par Alagille-Watson sindromu, ir ģenētisks stāvoklis, kas ietekmē jūsu aknas un sirdi, kā arī citas ķermeņa daļas. Stāvoklis var izraisīt aknu bojājumus un strukturālas sirds anomālijas. Cilvēkiem, kas dzimuši ar Alagille sindromu, ir atšķirīgas fiziskās īpašības, kas raksturīgas tikai šim stāvoklim. Dažas no iespējamām slimības komplikācijām ir dzīvībai bīstamas.

Kādas mana ķermeņa daļas ietekmē Alagille sindroms?

Alagille sindroms var ietekmēt arī jūsu:

• Sirds.
• Nieres.
• Aizkuņģa dziedzeris.
• Acis.
• Skelets.
• Asinsvadi.

Kas ietekmē Alagille sindromu?

Alagille sindroms ir ģenētisks un pāriet no vecākiem uz bērniem koncepcijas laikā. Tikai vienam no vecākiem ir jānodod gēns bērnam, lai bērns izjustu simptomus (autosomāli dominējošs). No 30% līdz 50% gadījumu pāriet bērnam no slima vecāka ar tādu pašu diagnozi.

Daži gadījumi notiek bez skartā gēna vēstures personas ģimenes vēsturē (sporādiski).

Cik bieži ir Alagille sindroms?

Alagille sindroms skar aptuveni 1 no 30 000 līdz 45 000 cilvēku. Tā ir aplēse, jo daži gadījumi netiek diagnosticēti vai tiek nepareizi diagnosticēti to smagāko simptomu dēļ.

Kā Alagille sindroms ietekmē manu ķermeni?

Alagille sindroma simptomi katru cilvēku ietekmē atšķirīgi. Cilvēkiem, kuriem diagnosticēts šis stāvoklis, var rasties žults (gremošanas šķidruma) uzkrāšanās aknās, ko izraisa īsi vai šauri žultsvadi, vai samazināts žultsvadu skaits, kas pārvieto sagremotās barības vielas no aknām uz žultspūsli un tievo zarnu. Ja žults nevar iziet cauri žultsvadiem, tas var sabojāt aknas.

Turklāt simptomi var ietekmēt arī jūsu sirdi un to, kā tā transportē asinis caur jūsu asinsrites sistēmu. Tādā pašā veidā, kā žultsvadi ir šauri vai neveidoti, sirds vārstuļi un asinsvadi sašaurinās un izraisa simptomus, kas ietekmē to, cik daudz asiņu un/vai skābekļa nokļūst dažādās ķermeņa daļās.

Simptomi un cēloņi

Kādi ir Alagille sindroma simptomi?

Alagille sindroma simptomi ir pamanāmi zīdaiņa vecumā vai agrā bērnībā, bet pieaugušajiem tie var palikt nepamanīti. Tās ir dažādas smaguma pakāpes zīdaiņiem un pieaugušajiem, pat ģimenes locekļiem ar tādu pašu stāvokli. Simptomi ietekmē dažādas ķermeņa daļas, tostarp aknas, sirdi un nieres, un izraisa atšķirīgas fiziskās īpašības.

Aknu simptomi

Alagille sindroma simptomi var izraisīt aknu bojājumus. Pazīmes, kas liecina, ka Jums ir aknu bojājums no Alagille sindroma, ir:

• Dzeltena āda un acis (dzelte vai dzelte).
• Sajūta niezi.
• Izmainīta krāsa (bieži dzeltena) tauku pumpu grupa uz ādas (ksantomas).
• Tumša urīna krāsa.

Aknu bojājumus izraisa neesoši, šauri vai nepareizi veidoti žultsvadi. Žultsvadi ir mazas caurules, kas palīdz sagremot taukus, pārvietojot tos no aknām uz žultspūsli un tievo zarnu. Ja jūsu žultsvadi nevar pārvietot taukus cauri, žults sakrājas aknās. Jūsu aknas nespēj veikt savu funkciju izvadīt atkritumus no asinsrites, ja tās tiek papildinātas ar žulti.

Tā kā jūsu ķermenis nevar absorbēt taukus un noteiktus vitamīnus aknu bojājuma dēļ, kas saistīts ar Alagille sindromu, jums var rasties papildu simptomi, tostarp:

• Vāji kauli.
• Maza auguma un/vai augšanas problēmas.
• Redzes problēmas, kas ietekmē radzeni un tīkleni.
• Grūtības ar kustību un koordināciju.
• Asins recekļi.
• Attīstības kavēšanās.
• Aknu rētas (ciroze).

Aptuveni 15% cilvēku, kuriem diagnosticēts Alagille sindroms, ir smagas aknu slimības un aknu mazspējas risks, kas var būt dzīvībai bīstams

Sirds simptomi

Alagille sindroms var ietekmēt jūsu sirdi un tās darbību, tostarp:

• Problēmas ar asins plūsmu starp sirdi un plaušām (plaušu artērijas stenoze).
• Sirds strukturālas novirzes, tostarp caurums starp abām sirds apakšējām kamerām (kambaru starpsienas defekts) vai plaušu artērijas stenozes, ventrikulāras starpsienas defekta, aortas pārvietošanās un palielināta labā kambara kombinācija (Falota tetraloģija).
• Sirds murmina.
• Zilā krāsa jūsu ādai no zema skābekļa līmeņa asinīs (cianoze).

Sejas un ķermeņa simptomi

Bērniem, kas dzimuši ar Alagille sindromu, ir atšķirīgas fiziskās īpašības, kas ietekmē viņu seju, tostarp:

• Plašas un dziļi novietotas acis.
• Smails, labi izteikts zods.
• Liela piere.

Simptomi, kas ietekmē viņu ķermeni, ir:

• Skeleta anomālijas, piemēram, neregulāras formas skriemeļu kauli (tauriņa skriemeļi).
• Smadzeņu asinsvadu anomālijas var izraisīt iekšēju asiņošanu un insultu.
• Progresējoša galvenās smadzeņu artērijas sašaurināšanās (Moyamoya sindroms).
• Nieru problēmas (mazs izmērs, cistas vai ierobežota funkcija).
• Aizkuņģa dziedzeris nespēj noārdīt un absorbēt barības vielas.

Vai Alagille sindroms ietekmē cilvēka garīgās spējas?

Tikai 2% bērnu ar Alagille sindromu ir intelektuālās attīstības traucējumi. Atsevišķi dažiem bērniem (16%) var būt neliela kavēšanās, lai sasniegtu bruto motora pagrieziena punktus, piemēram, staigājot.

Kas izraisa Alagille sindromu?

Problēma ar JAG1 gēns (parasti mutācija, bet dažreiz tā dzēšana) izraisa vairāk nekā 90% Alagille sindroma gadījumu. 2% līdz 3% gadījumu mutācija uz NOTCH2 gēns izraisa Alagille sindromu. Apmēram 3% cilvēku ar Alagille sindromu ģenētiskais cēlonis nav zināms.

The JAG1 un NOTCH2 gēni dod jūsu šūnām norādījumus veidot olbaltumvielas, kas veido saziņas ceļu starp šūnām, lai šūnas zinātu, kad augļa attīstības laikā jāveido noteiktas ķermeņa daļas. Ja ir kāda no šiem gēniem mutācija vai ģenētiskā materiāla dzēšana 20. hromosomā, kas ietver JAG1, jūsu šūnām nav norādījumu, kas tām nepieciešami, lai veiktu savu darbu, kas izraisa stāvokļa simptomus, piemēram, strukturālus sirds defektus, šaurus žultsvadus un skeleta anomālijas.

Diagnoze un testi

Kā tiek diagnosticēts Alagille sindroms?

Alagille sindromu var būt grūti diagnosticēt, jo simptomi katrai personai ir atšķirīgi. Diagnoze sākas ar detalizētu slimības vēsturi un pārbaudi, kurā tiek pārskatīti jūsu simptomi. Jūsu pakalpojumu sniedzējam būs aizdomas par Alagille sindromu, ja Jums rodas vismaz trīs no šiem simptomiem:

• Neformēti žultsvadi.
• Aknu slimība vai holestāze.
• Sirds problēmas.
• Skeleta anomālijas.
• Redzes problēmas.
• Izteikti sejas vaibsti.

Diagnozi apstiprina vairāki testi, tostarp:

• Aknu biopsija.
• Asins analīzes.
• Acu pārbaude.
• Mugurkaula rentgens.
• Vēdera un/vai sirds ultraskaņa.
• Ģenētiskais tests.
• Nieru darbības testi.
• Aizkuņģa dziedzera darbības testi.

Kā noteikt, vai manam bērnam ir Alagille sindroms un žults atrēzija?

Alagille sindroms un žults atrēzija var izraisīt līdzīgas sekas un simptomus. Alagille sindroma gadījumā jūsu žultsvads var ierobežot žults plūsmu uz tievo zarnu, izraisot žults atgriešanos aknās. Žultsceļu atrēzijas gadījumā žultsvadu bojājumi vai rētas izraisa tādus pašus simptomus. Simptomi jaundzimušajiem būs līdzīgi, tostarp:

• Tumšs urīns.
• Viegli izkārnījumi.
• Uzpampuši vēders.
• Dzelte, kas saglabājas vairākas nedēļas pēc dzimšanas.

Zīdaiņiem ar žults atrēziju var būt arī citi iedzimti defekti, līdzīgi Alagille sindromam, tostarp sirds, nieru un liesas anomālijas. Daži pētījumi ir parādījuši, ka žults atrēzija var ietvert tā paša gēna mutācijas, kas izraisa Alagille sindromu JAG1 gēns.

Tā kā žultsceļu atrēzija ir biežāka nekā Alagila sindroms un tā kā visas Alagila sindroma sekas var nebūt redzamas zīdaiņa vecumā, veselības aprūpes sniedzējiem vispirms var būt aizdomas par žultsceļu atrēziju. Ārstēšana abos gadījumos būs vienāda. Ja jūsu bērnam sāk parādīties citas Alagille sindroma pazīmes, to var diagnosticēt vēlāk.

Vadība un ārstēšana

Kā ārstē Alagille sindromu?

Alagille sindroma ārstēšana ir simptomātiska, jo stāvokli nevar izārstēt. Ārstēšana var ietvert:

• A, D, E un K vitamīnu uzņemšana.
• Dzeramā formula ar vidējas ķēdes triglicerīdiem labākai barības vielu uzsūkšanai zīdaiņiem.
• Barības vielu saņemšana no barošanas zondes kuņģī (gastrostomijas zonde) vai caurulītes degunā uz kuņģi (nazogastrālā caurule).
• Zāļu lietošana aknu slimību ārstēšanai (ursodeoksiholskābe).
• Zāļu lietošana niezes simptomu ārstēšanai (antihistamīna līdzekļi, holestiramīns, naltreksons un rifampīns) un mitrinātāju vai losjonu lietošana.
• Operācija, lai novirzītu žulti starp aknām un kuņģa-zarnu traktu (daļēja žults novirzīšanās).
• Operācija, lai ārstētu simptomus, kas ietekmē sirdi, asinsvadus un nieres.

Smagos Alagille sindroma gadījumos ar aknu slimību vai aknu mazspēju nepieciešama aknu transplantācija.

Kā rūpēties par sevi un pārvaldīt Alagille sindroma simptomus?

Simptomi ir unikāli katrai personai, kurai diagnosticēts šis stāvoklis. Jūsu veselības aprūpes sniedzējs ieteiks jums piemērotākās ārstēšanas iespējas. Ievērojiet grafiku, veicot profilaktiskus skrīningus, lai pārbaudītu sirds un aknu veselību. Ja jūsu pakalpojumu sniedzējs izraksta jaunu ārstēšanu, sagaidiet, ka dažas nedēļas pēc jaunās ārstēšanas sākšanas sazināsieties ar savu pakalpojumu sniedzēju, lai izsekotu tās efektivitātei un pārvaldītu blakusparādības. Lielākā daļa ārstēšanas iespēju samazina simptomus, lai padarītu jūs ērtāku un novērstu dzīvībai bīstamas sekas.

Aprūpe Klīvlendas klīnikā Ieplānot ģenētiskās konsultācijas. Atrodiet ārstu un speciālistus Pierakstiet tikšanos

Profilakse

Kā es varu novērst Alagille sindromu?

Tā kā ģenētiskās izmaiņas izraisa Alagille sindromu, jūs nevarat novērst šo stāvokli. Ja jūsu ģimenē ir Alagille sindroms vai plānojat grūtniecību un vēlaties izprast savu risku nodot bērnam ģenētisku stāvokli, konsultējieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju par ģenētisko testēšanu.

Perspektīva / Prognoze

Ko es varu sagaidīt, ja man ir Alagille sindroms?

Alagille sindromu nevar izārstēt, un tas ir mūža stāvoklis. Ārstēšana pārvalda simptomus, lai nodrošinātu komfortu un novērstu dzīvībai bīstamus simptomus.

Agrīna iejaukšanās ir svarīga, lai mazinātu stāvokļa sekas. Smagas aknu un sirds slimības var saīsināt dažus dzīves ilgumus, taču ir pieejamas daudzas terapijas, kas palīdz uzlabot šīs izredzes.

Cilvēkiem, kuriem diagnosticēts Alagille sindroms, būs jāsaglabā jaunākās pārbaudes ar saviem pakalpojumu sniedzējiem, lai pārliecinātos, ka stāvoklis neizraisa dzīvībai bīstamus simptomus, vai lai redzētu noteiktās ārstēšanas efektivitāti. Regulāri skrīningi sastāv no radioloģijas attēliem, tostarp:

• Sirds ultraskaņa (ehokardiogramma).
• Vēdera (aknu un nieru) ultraskaņa.
• Ikgadējā acu pārbaude.
• Jūsu galvas asinsvadu MRI.

Kāds ir paredzamais dzīves ilgums cilvēkam, kuram diagnosticēts Alagille sindroms?

Lielākajai daļai cilvēku, kuriem diagnosticēti viegli Alagille sindroma simptomi, ir normāls dzīves ilgums. Dzīves ilgums cilvēkiem, kuriem diagnosticēts Alagille sindroms un kuriem ir smagāki simptomi, ir samazināts.

Apspriediet savus simptomus ar savu veselības aprūpes sniedzēju. Viņi regulāri pasūtīs skrīninga testus, lai pārbaudītu jūsu iekšējo orgānu darbību. Ārstēšana ir vērsta uz dzīvībai bīstamu simptomu novēršanu.

Dzīvo ar

Kad man vajadzētu redzēt savu veselības aprūpes sniedzēju?

Apmeklējiet savu pakalpojumu sniedzēju, ja jums ir diagnosticēts Alagille sindroms un jums ir aknu bojājuma pazīmes, tostarp:

• Jūsu ādai un/vai acīm ir dzeltens tonis.
• Jūsu āda jūtas niezoša bez iemesla.
• Uz jūsu ādas ir taukainu, izmainītu izciļņu grupa.
• Jūsu urīns šķiet tumšāks nekā parasti.

Ja Jums rodas kādi Alagille sindroma simptomi, kas neļauj pabeigt ikdienas rutīnu, sazinieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju. Ir svarīgi arī sazināties ar savu pakalpojumu sniedzēju, ja jūsu mazulis vai bērns, kuram diagnosticēts Alagille sindroms, zīdaiņa vecumā un bērnībā nokavē attīstības posmus.

Kad man jādodas uz ātro palīdzību?

Alagille sindroma simptomi, kas ietekmē jūsu sirdi, var būt dzīvībai bīstami. Apmeklējiet neatliekamās palīdzības numuru, ja novērojat šādus simptomus:

• Jums ir neregulāra sirdsdarbība.
• Jums ir grūti elpot.
• Jūsu āda, lūpas vai nagi izskatās zili.

Daži Alagille sindroma gadījumi palielina insulta risku. Nekavējoties zvaniet 911, ja Jums rodas jebkādi insulta simptomi, tostarp:

• Nejutības sajūta vienā ķermeņa pusē.
• Runas traucējumi vai neskaidra runa.
• Pēkšņas redzes problēmas.
• Reibonis, līdzsvara vai koordinācijas zudums.
• Smagas galvassāpes.

Kādi jautājumi man jāuzdod savam ārstam?

• Cik smagi ir mani simptomi?
• Vai man ir nepieciešama operācija?
• Kad man vajadzētu veikt atkārtotu pārbaudi, lai pārbaudītu, vai ārstēšana ir efektīva?
• Vai jūsu nozīmētajai ārstēšanai ir blakusparādības?

Alagille sindroms ietekmē katru personu, kurai diagnosticēts stāvoklis, atšķirīgi. Dažiem cilvēkiem būs ļoti viegli simptomi, savukārt citiem var būt nepieciešama papildu ārstēšana vai operācija, lai cīnītos pret smagiem simptomiem. Cieši sadarbojieties ar savu pakalpojumu sniedzēju, lai saņemtu nepieciešamo aprūpi, un sekojiet līdzi profilaktiskajām pārbaudēm, lai pārvaldītu blakusparādības un potenciāli dzīvībai bīstamus simptomus.

Alagille sindroms ir reti sastopama slimība, kas parasti izpaužas ar nopietnām aknu un gremošanas sistēmas problēmām. Slimības simptomi ietver dzelzs uzkrāšanos aknās, holestāzi, skeleta anomālijas un ādas izpausmes. Alagille sindromu izraisa dažādas ģenētiskas mutācijas, kas ietekmē žultsvadu attīstību. Lai ārstētu šo sindromu, nepieciešama visaptveroša ārstēšana, ieskaitot ārstēšanu ar zālēm, uztura terapiju un, retos gadījumos, nieru vai aknu transplantāciju. Ir būtiski regulāri uzraudzēt slimības simptomus un sekas, lai nodrošinātu ātru un efektīvu ārstēšanu.