Fekāliju transplantācija: kas tas ir, ko tas ārstē, procedūra un riski

Fekāliju transplantācija ir revolucionāra medicīnas procedūra, kas saistīta ar mikrobiomas līdzsvara atjaunošanu organismā. Šī metode ir pierādījusi sevi kā efektīvu cīņā pret dažādiem zarnu trakta traucējumiem, tostarp smagu Clostridium difficile izraisītu infekciju. Nodrošinot rūpīgi atlasītu donora zarnu mikrofloras pārnešanu pacientam, procedūra atver durvis jaunu un progresīvu ārstēšanas iespēju attīstībai. Tomēr, neskatoties uz tās potenciālo ieguvumu, pastāv svarīgi riski un drošības konsiderācijas, kas jāņem vērā pirms šīs terapijas uzsākšanas.

Fekālu transplantācija nozīmē medicīniski apstrādāta fekāliju parauga pārvietošanu no vienas personas zarnām uz citu. Tūkstošiem paraugā esošo mikroorganismu ir terapeitiskas priekšrocības. Lielākā daļa no šiem ieguvumiem joprojām ir izpētes fāzē. Tomēr veselības aprūpes sniedzēji izraksta fekāliju transplantāciju atkārtotu C. diff infekciju gadījumā.

Pārskats

Noderīgi mikrobi no veselīgas resnās zarnas var palīdzēt izārstēt slimu resnās zarnas.

Kas ir fekāliju transplantācija (kaku transplantācija)?

Fekālo mikrobiotas transplantācija (FMT) ir medicīniska procedūra neliela izkārnījumu (fekāliju) parauga pārstādīšanai no veselīgas resnās zarnas slimā resnajā zarnā. Katrs veselais izkārnījumu paraugs satur tūkstošiem labvēlīgas mikrobiotas, kas dažādos veidos var uzlabot slimās resnās zarnas veselību.

Veselības aprūpes sniedzēji pašlaik izraksta fekāliju transplantāciju, lai ārstētu smagu bakteriālu infekciju jūsu resnajā zarnā. Transplantācija pārnes noderīgās mikrobiotas paraugus inficētajā resnajā zarnā, lai palīdzētu cīnīties pret patogēniem. Šī noderīgā mikrobiota var atjaunot līdzsvaru jūsu zarnu mikrobiomā.

Kā darbojas fekāliju transplantācija?

Katra cilvēka zarnās mīt triljoniem mikroorganismu, no kuriem lielākā daļa ir labvēlīgi. Šie noderīgie mikrobi veic daudzus svarīgus pakalpojumus jūsu organismā, tostarp novērš nederīgu baktēriju pārņemšanu. Bet zāles, slimības un citi faktori var kaitēt un samazināt jūsu noderīgo mikrobu piegādi.

Jūsu zarnu mikrobioms ir smalka ekosistēma. Ja nederīgo mikrobu skaits pārsniedz noderīgo, tas izsit no līdzsvara ekosistēmu. Fekāliju transplantācija ir vienkāršs un efektīvs veids, kā atjaunot daudzveidību jūsu biomā. Tūkstošiem noderīgo mikrobu veselīgā izkārnījumu paraugā pārpilda jūsu zarnas.

Kādas slimības var ārstēt ar fekāliju transplantāciju?

Fekāliju transplantācija pašlaik ir ieteicama un pierādīta, ka tā ir efektīva tikai kā ilgstošas ​​​​ārstēšana C. difficile infekcija (CDI). C. diff ir invazīva baktērija, kas var būt rezistenta pret ārstēšanu ar antibiotikām. Ja antibiotikas neizdodas, fekāliju transplantācija bieži vien ir veiksmīga C. diff infekcija.

Tomēr fekāliju transplantācija var būt noderīga daudzām citām slimībām. Jūsu zarnu mikrobiomam ir plaša ietekme uz jūsu gremošanas sistēmu, vielmaiņu un imūnsistēmu. Veselības aprūpes sniedzēji pēta fekāliju transplantāciju kā iespējamu ārstēšanu daudziem stāvokļiem, tostarp:

• Iekaisīga zarnu slimība (vai IBD, tostarp čūlainais kolīts un Krona slimība).
• Kairinātu zarnu sindroms (IBS).
• Aptaukošanās (svara zudums).
• Aknu slimība.
• Diabēts.
• Pārtikas alerģijas.
• Autisma spektra traucējumi (ASD).
• Trauksmes traucējumi.
• Depresija.
• Multiplā skleroze (MS).

Cik izplatīta ir fekālo mikrobiotas transplantācija?

Fekālo mikrobiotas transplantācija joprojām ir jauna un pētāma ārstēšana C. diff infekcija. Lielākā daļa veselības aprūpes sniedzēju to izraksta tikai pēc tam, kad citas ārstēšanas metodes ir atkārtoti neveiksmīgas. Tomēr mikrobiotas atjaunošanas terapijas (MRT) parasti tiek uzskatītas par nākotni C. diff ārstēšana.

Procedūras detaļas

Kā tiek veikta fekāliju transplantācija?

Fekālo mikrobiotu var nogādāt jūsu GI traktā dažādos veidos. Vēsturiski veselības aprūpes sniedzēji dažādos apstākļos ir izmantojuši dažādas metodes. Pašlaik ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi tikai divas fekāliju mikrobiotas terapijas: klizmu un perorālo kapsulu.

Fekālu transplantācijas metodes ietver:

• Kolonoskopija. Kolonoskopija ietver tievas caurules ar nelielu kameru, kas pievienota jūsu resnajā zarnā caur taisno zarnu. Caurule (kolonoskops) lēnām virzās no viena zarnu gala uz otru. Veselības aprūpes sniedzēji caur caurulīti var piegādāt ārstniecības līdzekļus, piemēram, fekāliju mikrobiotu. Vēsturiski šī ir bijusi vēlamā fekāliju transplantācijas metode.
• Augšējā endoskopija. Augšējā endoskopija izvada līdzīgu cauruli (endoskopu) no mutes vai deguna caur barības vadu un kuņģī vai tievajās zarnās. Šī ir viena alternatīva cilvēkiem, kuriem nevar veikt kolonoskopiju. Bet tam ir zemāks panākumu līmenis, jo mikrobiotai ir jāpārvietojas caur jūsu tievo zarnu, lai sasniegtu jūsu resno zarnu, kur tie ir nepieciešami.
• Klizma. Klizma nodrošina terapeitiskos līdzekļus caur cauruli, kas ievietota jūsu taisnajā zarnā. Fekāliju mikrobiota var izplatīties no taisnās zarnas uz augšu resnajā zarnā, neriskējot ar būtiskām vides izmaiņām, kā tas notiktu jūsu tievajās zarnās. Pirmā FDA apstiprinātā fekālo mikrobiotas terapija RBL vai Rebyota (fekālo mikrobiota, dzīvā jslm) tiek nodrošināta ar klizmu.
• Orāla kapsula. Fekālu transplantācijas tabletes ir kapsulas, kas satur liofilizētu, dzīvu fekāliju mikrobiotu. Kapsulas ir izstrādātas tā, lai tās paliktu neskartas, līdz tās sasniedz jūsu kolu. Jaunākā FDA apstiprinātā fekāliju mikrobiotas terapija SER-109 vai VOWST (fekālo mikrobiotas sporas, dzīvās brpk) ir perorāla kapsula, kas satur noteikta veida fekāliju izcelsmes baktēriju sporas, ko sauc par Firmicutes.

Kāda ir fekāliju transplantācijas klizma (RBL) saņemšanas procedūra?

Nav nepieciešama sagatavošanās fekāliju mikrobiotai, dzīvai klizmai (RBL, Rebyota). Jums nav jāsagatavo zarnas ar caurejas līdzekļiem, kā to darītu pirms kolonoskopijas, un procedūrai nav nepieciešama anestēzija. Tas padara to pieejamu plašākam cilvēku lokam, kuriem tas varētu būt nepieciešams.

Jūs saņemsiet transplantātu vienā devā veselības aprūpes sniedzēja birojā vienas līdz trīs dienu laikā pēc antibiotiku terapijas pabeigšanas. C. diff infekcija. Tas aizņem tikai dažas minūtes. Lai veiktu procedūru, jūs uzvilksiet slimnīcas halātu un gulēsiet uz galda kreisajā pusē, saliekot ceļgalus pie krūtīm.

Fekāliju transplantācijas klizma ir maisiņā, kas savienots ar cauruli ar skavu. Jūsu pakalpojumu sniedzējs jūsu tūpļa iekšpusē uzklās smērvielu, lai padarītu klizmu ērtāku. Pēc tam viņi uzmanīgi ievietos cauruli (apmēram 5 collas), atlaidīs skavu un pacels maisu, ļaujot saturam ieplūst gravitācijas ietekmē.

Kad piegāde ir pabeigta, jūsu pakalpojumu sniedzējs izņems cauruli. Jūs turpināsiet gulēt tajā pašā stāvoklī apmēram 15 minūtes. Tas palīdz novērst krampjus un noplūdi. Daži pakalpojumu sniedzēji var dot jums zāles, lai palēninātu zarnu darbību, lai pārliecinātos, ka transplantāts paliek iekšā pietiekami ilgi, lai noturētos.

Kāda ir fekāliju transplantācijas tabletes (SER-109, VOWST) lietošanas procedūra?

Jūs varat sākt lietot SER-109 (fekālo mikrobiotas sporas, dzīvās brpk) kapsulas iekšķīgai lietošanai pēc receptes divu līdz četru dienu laikā pēc antibiotiku kursa pabeigšanas. Jūs paņemsiet recepti līdzi uz mājām. Pirms darba sākšanas jums būs jāsagatavojas viena diena. Pēc tam nākamās trīs dienas jums būs jānorij četras tabletes dienā.

Sagatavošanās ietver badošanos un caureju veicinošas formulas lietošanu, lai iztīrītu zarnas. Ieteiktais caurejas līdzeklis ir magnija citrāta šķīdums, lai gan tas var nebūt piemērots cilvēkiem ar noteiktiem veselības stāvokļiem. Vispirms sazinieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju, ja Jums ir diabēts vai hroniska nieru slimība (CKD).

Caurejas līdzeklis ir pulvera veidā, ko jūs sajaucat ar 10 uncēm ūdens. Jūs izdzersiet šo šķīdumu vismaz astoņas stundas pirms pirmās SER-109 devas lietošanas. Parasti tam sekosit ar vismaz vienu pilnu glāzi ūdens. Pēc tam jūs pārtrauksiet ēst un dzert astoņas stundas pirms pirmās devas lietošanas.

Caurejas līdzeklis nākamo astoņu stundu laikā izraisīs vienu līdz vairākas zarnu kustības. Nākamajā rītā jūsu zarnām jābūt tīrām un gatavām saņemt pirmo fekāliju mikrobiotas devu. Katru nākamo trīs rītu devu lietosiet tukšā dūšā, pirms atsāksiet ēst un dzert.

No kurienes nāk fekāliju transplantācijas?

Brīvprātīgie fekāliju donori nodrošina izkārnījumu paraugus fekāliju transplantācijai. Veselības aprūpes sniedzēji rūpīgi pārbauda brīvprātīgos pirms pieņemšanas par fekāliju donoriem. Viņi pārliecinās, ka donora izkārnījumos nav infekciju vai slimību. Pēc izkārnījumu savākšanas (apmēram 50 grami) viņi nosūta tos uz laboratoriju apstrādei.

Kā tiek apstrādātas kakas transplantācijai?

Fekāliju ziedojumus sajauc ar sterilu fizioloģisko šķīdumu un pēc tam filtrē, iegūstot šķidru šķīdumu. Šķidrumu var izlietot uzreiz, it īpaši, ja tas ir paredzēts kādam konkrētam. Ja nē, tas nonāk donorbankā. Paraugu var sasaldēt, lai vēlāk atkausētu, vai arī to var liofilizēt un ievietot kapsulās.

Kas ir fekāliju transplantācijas donori?

Jūsu fekāliju transplantācijas donors var būt kāds, kuru pazīstat, vai arī anonīms donors, kurš iesniedzis iesaldētu donoru banku. Divi fekāliju mikrobiotas produkti, ko pašlaik apstiprinājusi FDA, tiek ražoti iepriekš. Ražotāji iegūst, pārmeklē un apstrādā paši savu donoru materiālu.

Kāda ir kvalifikācija (vai diskvalifikācija), lai kļūtu par fekāliju transplantācijas donoru?

Brīvprātīgie fekāliju donori veic asins analīzes un izkārnījumu testus, lai pārbaudītu dažādas kuņģa-zarnu trakta slimības, kas var tikt pārnestas ar izkārnījumiem. Viņi var arī veikt urīna analīzi un mutes slimības vēsturi. Brīvprātīgos var izslēgt kā potenciālos fekāliju donorus, ja viņu novērtējums atklāj kādu no šiem:

• Citas invazīvas un/vai pret antibiotikām rezistentas baktērijas, piemēram E. coli. Pat ja šīs baktērijas tiek kontrolētas donora resnajā zarnā, tās var izraisīt infekciju neveselīgā resnajā zarnā.
• Vīrusu infekcijas, tostarp īslaicīgi kuņģa gripas vīrusi un hroniskas infekcijas, piemēram, vīrusu hepatīts, HIV un COVID-19. Pat pasīvā Epšteina-Barra vīruss var atkal kļūt aktīvs.
• Zarnu parazīti.
• Nesen veikta ārstēšana ar antibiotikām.
• Kontrolējamo vielu lietošana.
• Iekaisīgas zarnu slimības.
• Autoimūnas slimības.
• Iedzimti vielmaiņas traucējumi.
• Vēža ģimenes anamnēze.

Riski / ieguvumi

Kāds ir ieguvums no fekālo mikrobiotas transplantācijas C. diff infekcija?

C. diff ir izplatīta zarnu baktērija, kas dzīvo daudzās veselās resnās zarnās, neradot kaitējumu. Tas notiek tikai tad, kad jūsu zarnās ir samazinājies noderīgi mikrobi C. diff palaist nikns. Veselības aprūpes sniedzēji atzīst, ka veselīgs zarnu mikrobioms ir svarīgs faktors šīs slimības profilaksē un pārvaldībā.

Tikai dažas antibiotikas var ārstēt C. diff infekcija, un pat tās ne vienmēr darbojas. Kad viņi strādā, tie nogalina tikai pašas baktērijas, bet ne sporas. Kamēr jūsu zarnu mikrobioms ir vājš, C. diff infekcija var atgriezties. Dažiem cilvēkiem tas atgriežas atkal un atkal, katru reizi atgriežoties spēcīgāk.

Iesējot cita veida mikroorganismus jūsu zarnās, fekālo mikrobiotas transplantācija palīdz atjaunot veselīgu zarnu mikrobiomu, kas spēj izturēt C. diff. Šīs labvēlīgākās baktērijas konkurē ar C. diff sporas, novēršot infekcijas atgriešanos pēc ārstēšanas ar antibiotikām.

FDA ir apstiprinājusi divus fekāliju mikrobiotas produktus, lai novērstu recidīvus C. diff infekcija. Šiem produktiem ir atruna, ka tie nav apstiprināti ārstēšanai C. diff. Tas ir tikai tāpēc, lai nodrošinātu, ka tie nav vienīgā ārstēšana. Labākā pieeja ir tos lietot pēc ārstēšanas ar antibiotikām.

Cik veiksmīga ir šī ārstēšana?

Veiksmes rādītāji dažādās piegādes metodēs atšķiras, taču kopumā FMT ir 80–95 % veiksmīga, lai novērstu C. diff infekcija, kas atkārtojas pēc ārstēšanas ar antibiotikām. Tas ir nozīmīgs sasniegums atkārtotas CDI ārstēšanā, kas ir bijis nopietns medicīnisks izaicinājums.

Vai ārstēšanai ir kādas blakusparādības?

Pēc ārstēšanas var rasties viegli vai vidēji smagi kuņģa-zarnu trakta (GI) simptomi, piemēram, vēdera uzpūšanās un gāzes, slikta dūša un vemšana vai diskomforta sajūta vēderā. Dažiem cilvēkiem ir drudzis un drebuļi. Tās ir paredzamas blakusparādības, un tām nevajadzētu radīt bažas. Tiem vajadzētu pāriet vienas vai divu dienu laikā.

Vai ir kādi nopietni riski saistībā ar fekāliju transplantācijas terapiju?

Pastāv neliels, bet nopietns risks, ka fekāliju transplantācija var pārnest uz saņēmēju kaitīgu patogēnu. Baktērijas un vīrusi, kas bija neaktīvi vai tika labi pārvaldīti donora organismā, var kļūt aktīvi vai izplatīties nekontrolējami saņēmēja ķermenī to novājinātā stāvokļa dēļ.

Fekāliju transplantācijas paraugi tiek rūpīgi pārbaudīti un apstrādāti, lai mazinātu šo risku. Bet, tā kā vēl nav standartizētu skrīninga vai apstrādes protokolu, nav iespējams garantēt visu fekāliju transplantāciju drošību. Tāpēc FDA ir apstiprinājusi tikai divus atsevišķus fekāliju mikrobiotas produktus.

FDA apstiprinājums nozīmē, ka šie produkti ir izturējuši nepieciešamos klīniskos pētījumus un pārskatīšanas procesu, lai tos uzskatītu par drošiem terapeitiskai lietošanai. Lai gan šo produktu etiķetēs ir atzīts, ka teorētisks infekcijas risks saglabājas, nav konstatēts, ka produkti izraisītu infekcijas vai citas nelabvēlīgas sekas.

Abi produkti tiek ražoti, izmantojot labu ražošanas praksi (GMP). Fekāliju transplantācijas klizmas RBL ražotāji regulāri veic atkārtotu fekāliju paraugu un donoru pārbaudi. Fekāliju transplantācijas tablešu SER-109 ražotāji attīra savus paraugus, saglabājot tikai (drošas) Firmicutes sporas.

Ideja par kakām kā zālēm noteikti izraisa noteiktu zarnu reakciju. Varbūt jums šķiet pievilcīgas tās dabiskās, organiskās īpašības, vai varbūt jums tās šķiet dīvainākas nekā daiļliteratūra. Bet tiem cilvēkiem, kas saskaras ar kārtējo nerimstošo C. diff caureja un kolīts, šī jaunā ideja galvenokārt ir cerība.

Faktiski fekāliju mikrobiotas transplantācijas koncepcija medicīnā aizsākās gadsimtiem ilgi. Jaunākais ir mūsu pieaugošā izpratne par šo mikrobiotu. Jo vairāk mēs mācāmies, jo vairāk ceram, ka ar laiku viņi var piedāvāt atbildes ne tikai uz C. diff infekciju, bet arī daudzām citām neārstējamām slimībām.

Fekāliju transplantācija ir medicīniskā procedūra, kas ietver vesela donoru zarnu mikrofloras pārnesi uz pacientu ar mērķi ārstēt dažādas zarnu traucējumus, piemēram, Clostridioides difficile infekcijas. Procedūrai ir potenciāls arī citu slimību ārstēšanā, bet tai var būt riski, tai skaitā infekciju pārnešana. Rūpīga donoru sēklu izvēle un pacientu izvērtēšana ir nepieciešama, lai nodrošinātu drošu un efektīvu ārstēšanu.