Onkogēni: kas tie ir un ko viņi dara

Onkogēni ir molekulārie ēnas spēlētāji cilvēka ģenētiskajā ainavā, kas, kļūstot nevaldāmi, var izraisīt vēža attīstību. Tie ir mutējuši geni, kas sākumā palīdz šūnām augt un dalīties, taču kļūdaini pārprogrammēti, var izraisīt nekontrolējamu šūnu vairošanos. Apskatiem šo bioloģisko nelieti tuvāk – atklāsim, kā onkogēni darbojas un kādi ir to ietekmes mehānismi, kas noved pie šīs negantās slimības izplatības.

Onkogēni ir svarīgas ģenētisko mutāciju klases vai grupas, kas izraisa vēzi. Tās ir mutācijas gēnu formas, kas kontrolē šūnu augšanu un dalīšanos. Pētījumi liecina, ka specifiski onkogēni veicina un atbalsta noteiktus vēža veidus. Mērķējot uz onkogēniem, medicīnas pētnieki ir izstrādājuši jaunus veidus, kā ārstēt šos vēža veidus.

Pārskats

Kas ir onkogēni?

Onkogēni ir ģenētisku mutāciju grupa, kas var izraisīt vēzi. Tie ir mutācijas gēnu forma, kas pārvalda šūnu augšanu. Kad šie gēni pārvēršas par onkogēniem, tie izraisa šūnu nekontrolējamu augšanu un dalīšanos.

Onkogēni ir spēcīgi. Vēzis parasti notiek, kad mutē vairāki gēni. Taču pētījumi liecina, ka viens onkogēns var izraisīt šūnu augšanu, kas izraisa vēzi. Turklāt pētījumi liecina, ka noteiktu vēža veidu izdzīvošanai ir nepieciešami onkogēni. Izpratne par šīm attiecībām palīdz medicīnas pētniekiem izstrādāt ārstēšanu, kas vērsta uz onkogēniem un efektīvi ārstē vēža veidus, ko izraisa un atbalsta onkogēni.

Funkcija

Kā darbojas onkogēni?

Lai saprastu, kā darbojas onkogēni, var palīdzēt uzzināt vairāk par proto-onkogēniem. Proto-onkogēni ir normāli gēni, kas var mutēt vai mainīties un kļūt par onkogēniem.

Jūsu ķermenī ir triljoniem šūnu. Katra šūna satur dažāda veida gēnus, kas pārvalda dažādas darbības. Proto-onkogēni virza šūnu ciklu, kas ir process, kurā šūnas iziet, pirms tās var dalīties. Proto-onkogēni kontrolē arī to, cik ātri šūnas aug, kad šūnas dalās un kad šūnas mirst (apoptoze).

Kad proto-onkogēns mutē un kļūst par onkogēnu, gēns nekad nebeidz sūtīt signālus, kas liek šūnām augt un dalīties. Šūnas reaģē, vairojoties ātrāk nekā parasti, galu galā radot audzējus.

Kā mutē proto-onkogēni?

Proto-onkogēni mutē trīs dažādos veidos:

• Punktu mutācija. Jūsu ķermenī ir triljoniem šūnu, kas pastāvīgi dalās, veidojot jaunas šūnas. Kad šūnas dalās, lai izveidotu jaunas šūnas, tās kopē savu DNS genomu, lai jaunajām šūnām būtu sava atšķirīga DNS. Dažreiz izmaiņas, pievienošana vai dzēšana notiek vienā molekulā šūnu DNS genomā. Šīs izmaiņas izraisa proto-onkogēnu mutāciju.
• Gēnu pastiprināšana. Tas var notikt, kamēr proto-onkogēni replikē vai veido kopijas, un tie veido pārāk daudz kopiju.
• Hromosomu pārkārtošanās. Dažreiz gēni pārvietojas uz dažādām hromosomām procesā, ko sauc par translokāciju, kas rada jaunu patoloģisku gēnu.

Kas izraisa proto-onkogēna mutāciju?

Medicīnas pētnieki nav pārliecināti, kāpēc proto-onkogēni kļūst par onkogēniem, taču viņiem ir aizdomas, ka šāda ietekme var būt nozīmīga:

• rentgenstari.
• Saules gaisma.
• Toksīni darbā, gaisā vai ķīmiskās vielās (piemēram, tabakas dūmos).
• Infekcijas izraisītāji (piemēram, daži vīrusi).

Vai ir dažādi onkogēnu veidi?

Jā tur ir. Medicīnas pētnieki ir saistījuši aptuveni 100 dažādus onkogēnus ar dažādiem vēža veidiem. Piemēram, aptuveni 25% no visiem vēža veidiem ir saistīti ar dažādām formām Ras gēni. Ras gēni veido proteīnus, kas nosaka, kā šūnas saņem signālus, aug un mirst.

Citi onkogēni ir saistīti ar noteiktiem vēža veidiem, tostarp:

• HER2 gēns krūts vēža gadījumā.
• BCR/ABL1 gēns hroniskas mieloleikozes un dažu veidu B-šūnu akūtas limfoleikozes gadījumā.
• CMYC gēns Burkitta limfomā.
• NMYC gēns sīkšūnu plaušu vēža un neiroblastomas gadījumā.
• EGFR un EML4AK gēni plaušu adenokarcinomas gadījumā.
• KRAS gēns aizkuņģa dziedzera vēža un plaušu vēža gadījumā.

Vai onkogēni vienmēr izraisa vēzi?

Nē, viņi to nedara. Pētījumi liecina, ka vēzis rodas, ja vairāki gēni gēnu grupās mutē. Onkogēni ir viena mutācijas gēnu grupa vai klase, kas var izraisīt vēzi. Audzēju supresoru gēni, kas mutē, ir cita gēnu klase, kas var izraisīt vēzi. Pētījumi liecina, ka onkogēni un audzēju nomācošie gēni bieži darbojas kopā, lai izraisītu vēzi.

Kāpēc onkogēni ir svarīgi vēža ārstēšanā?

Parasti vēzis rodas pēc daudzu veidu gēnu mutācijas. Piemēram, pētījumi liecina, ka lielākajai daļai vēža audzēju ir 30 līdz 60 dažādu ģenētisku mutāciju pazīmes. Bet dažos gadījumos vēzis rodas pēc tam, kad tikai daži proto-onkogēni kļūst par onkogēniem. Ir vieglāk mērķēt uz vienu ģenētisku mutāciju nekā uz daudzām mutācijām, padarot vēža ārstēšanu efektīvāku.

Piemēram, medicīnas pētnieki zina, ka hroniska mieloleikoze (HML) rodas, kad viena veida proto-onkogēns mutē un kļūst par BCR-ABL onkogēni. The BCR-ABL onkogēns ražo patoloģiskus enzīmus, kas ļauj nekontrolējami dalīties un vairoties patoloģiskajām baltajām asins šūnām.

Tirozīna kināzes inhibitoru (TKI) zāles lieto mērķtiecīgā terapijā, kas bloķē patoloģisku BCR-ABL enzīmus, tāpēc patoloģiskie baltie asinsķermenīši mirst, izraisot HML remisiju. (Remisija nozīmē, ka jums nav vēža simptomu, un testi nekonstatē vēža pazīmes.) Pirms šīs ārstēšanas tikai aptuveni 20% cilvēku ar CML bija dzīvi piecus gadus pēc diagnozes noteikšanas.

Rūpes

Vai es varu mantot onkogēnus?

Nē, tu nevari. Pēc piedzimšanas proto-onkogēni mutē vai pārvēršas par onkogēniem.

Vai es varu neļaut proto-onkogēniem kļūt par onkogēniem?

Eksperti nezina visus iemeslus, kāpēc proto-onkogēni mutē, kas nozīmē, ka nav droša veida, kā novērst mutāciju, kas proto-onkogēnus pārvērš onkogēnos.

Vēža izpēte ir pastāvīga un pacietīga daudzpusīga stāvokļa izpēte. Eksperti nepārtraukti pēta vēzi, meklējot jaunus veidus, kā to ārstēt. Onkogēnu — ģenētisko mutāciju grupas, kas var izraisīt vēzi — pētījumi mainīja to, kā veselības aprūpes sniedzēji ārstē noteiktus vēža veidus. Dažos gadījumos, zinot, kā darbojas onkogēni, ir veikta dzīvību glābjoša medicīniskā aprūpe.

Ja jums ir vēzis, jūs varat justies satriekts, mēģinot saprast, kas notiek un kāpēc. Daži cilvēki ar vēzi gūst labumu, uzzinot par viņu stāvokli, tostarp pētījumiem, kas jau ir mainījuši vēža ārstēšanu vai var izraisīt izmaiņas. Ja tas attiecas uz jums, apsveriet iespēju lūgt savam veselības aprūpes sniedzējam izskaidrot īpašās ģenētiskās izmaiņas, kas ir jūsu stāvokļa pamatā.

Onkogēni ir ģenētiski elementi, kas var veicināt šūnu nekontrolētu dalīšanos un audzēju veidošanos. Tie rodas mutāciju rezultātā normālās šūnu gēnos, kas regulē šūnu augšanu un dalīšanos. Šādu mutāciju rezultātā onkogēni var padarīt šūnas rezistentas pret apoptozi, stimulēt neierobežotu proliferāciju un veicināt audzēju invazivitāti un metastāzi. Onkogēnu pētījumu priekšrocības ir būtiskas, sniedzot iespēju izstrādāt precīzākas vēža terapijas un uzlabot onkoloģisko slimību prognosti.