Transtiretīna amiloidoze (ATTR-CM): veidi, cēloņi, ārstēšana

Transtiretīna amiloidoze (ATTR-CM) ir progresējoša saslimšana, kas var radīt smagus sirds un cita organu bojājumus. Šī reta slimība saistīta ar transtiretīna proteīna veidojumiem, kas nogulsnējas audos, traucējot to funkcijas. Ar dažādiem ATTR-CM veidiem un to cēloņiem ārsti un zinātnieki aktīvi meklē efektīvas ārstēšanas metodes. Šī slimība prasa mūsdienīgu pieeju, lai uzlabotu pacientu dzīves kvalitāti un mazinātu slimības progresēšanu.

Transtiretīna amiloidoze (ATTR-CM) rodas, ja jūsu aknas ražo bojātus transtiretīna (TTR) proteīnus. Šo neparasto proteīnu (ko sauc par fibrilām) gabaliņi uzkrājas jūsu sirds galvenajā sūknēšanas kamerā. Jūsu kreisais kambara kļūst stīvs un vājš. Šīs kardiomiopātijas dēļ jūsu sirdij ir grūtāk sūknēt asinis jūsu ķermenī. Var rasties sirds mazspēja.

Pārskats

Kas ir transtiretīna (TTR) amiloidoze (ATTR-CM)?

Transtiretīna amiloidoze (am-uh-loy-DOH-sis) ir olbaltumvielu slimība. Šajā stāvoklī jūsu sirdī uzkrājas neregulāru olbaltumvielu gabali, ko sauc par fibrilām. Šīs olbaltumvielu nogulsnes stingrā jūsu kreiso kambari, jūsu sirds galveno sūknēšanas kameru, padarot jūsu sirdij grūtāku asiņu sūknēšanu jūsu ķermenī.

Kādi ir citi transtiretīna amiloidozes nosaukumi?

Transtiretīna amiloidozi sauc arī par šādiem nosaukumiem:

• Sirds amiloidoze.
• Amiloidoze ATTR.
• Transtiretīna amiloidālā kardiomiopātija (ATTR-CM).
• Transtiretīna sirds amiloidoze (ATTR-CM).
• TTR amiloidoze.

Ko nozīmē transtiretīna (TTR) amiloidoze vai ATTR-CM?

Lūk, ko nozīmē medicīniskie termini:

• Transtiretīns (TTR) ir proteīns, kas atrodams šūnās, kas cirkulē jūsu asinīs. Jūsu aknas veido TTR. Šis proteīns dažādās ķermeņa daļās pārnes A vitamīnu (retinolu) un vairogdziedzera hormonu, ko sauc par tiroksīnu.
• Amiloidoze rodas, kad orgānos uzkrājas patoloģiski proteīni. Sirds amiloidoze ietekmē jūsu sirdi. Nepareizi veidotu olbaltumvielu (fibrilu) kluči izraisa sirds sabiezēšanu un stīvumu. Vājinātais orgāns nevar darboties, kā vajadzētu. Cits proteīns, ko sauc par vieglo ķēdi, izraisa amiloīda vieglās ķēdes (AL) amiloidozi, cita veida sirds amiloidozi.
• Kardiomiopātija (CM) ir jūsu sirds muskuļa (miokarda) slimība. TTR nogulsnējas jūsu sirds muskulī, izraisot sirds sabiezēšanu un stīvumu. Tā rezultātā jūsu sirds cīnās, lai pārsūknētu pietiekami daudz asiņu pārējai ķermeņa daļai. Tas bieži noved pie sirds mazspējas.

Kādi ir transtiretīna amiloidozes (ATTR-CM) veidi?

Divi transtiretīna amiloidozes veidi (ATTR-CM) ietver:

• Ģimenes (iedzimta) ATTR-CM: Iedzimtas izmaiņas (mutācijas) TTR gēnā izraisa amiloīdu uzkrāšanos jūsu sirdī, nervu sistēmā vai abos. Tas var ietekmēt arī jūsu nieres. Dažādas TTR mutācijas izraisa ATTR-CM dažādās rasēs un etniskajās grupās visā pasaulē. Amerikas Savienotajās Valstīs melnādainiem cilvēkiem ir lielāka iespēja attīstīt ģimenes transtiretīna amiloidozi.
• Savvaļas tipa ATTR-CM: Šis veids rodas bez zināma iemesla. Visbiežāk tas ietekmē jūsu sirdi un nervu sistēmu.

Cik izplatīta ir transtiretīna amiloidoze (ATTR-CM)?

Medicīnas eksperti nav pārliecināti, cik daudziem cilvēkiem ir transtiretīna amiloidoze (ATTR-CM). Bet slimība, iespējams, ir biežāka, nekā mēs domājam. Eksperti uzskata, ka pašlaik tas ir nepietiekami diagnosticēts.

Melnādainie cilvēki, visticamāk, attīstīs ģimenes tipu. Aptuveni 1 no 25 melnādainajiem cilvēkiem ir mainīts TTR gēns. Bet ne visiem, kam ir šī gēna mutācija, attīstās transtiretīna amiloidoze.

Simptomi un cēloņi

Kas izraisa transtiretīna amiloidozi (ATTR-CM)?

TTR gēna izmaiņas izraisa ģimenes (iedzimtu) ATTR-CM. Retos gadījumos šīs gēnu izmaiņas rodas cilvēkam bez ģimenes anamnēzes (de novo mutācija). Melnādainiem cilvēkiem, kuriem dzimšanas brīdī tika piešķirts vīrietis, ir lielāka iespēja attīstīt ģimenes ATTR-CM.

Eksperti nav pārliecināti, kāpēc daži cilvēki attīsta savvaļas tipa ATTR-CM. Šis veids visbiežāk rodas vīriešiem, kas vecāki par 65 gadiem, kas liecina, ka vecums un dzimums var būt riska faktori.

Neatkarīgi no pamatcēloņa jūsu ķermenis sāk ražot bojātus TTR proteīnus. Šīs patoloģiskās olbaltumvielas sadalās, salocās uz sevi (nepareizi salocītas) un veido amiloīda šķiedru kopas. Jūsu asinis pārnēsā šīs fibrilu kopas visā ķermenī, nogulsnējot tās nervos vai orgānos, piemēram, jūsu sirdī. Laika gaitā rodas orgānu vai nervu bojājumi.

Kādi ir transtiretīna amiloidozes (ATTR-CM) simptomi?

Transtiretīna amiloidozes (ATTR-CM) simptomi atšķiras atkarībā no veida. Cilvēkiem ar savvaļas tipa ATTR-CM var nebūt nekādu simptomu. Ja parādās simptomi, tie bieži parādās pēc 65 gadu vecuma.

Ģimenes ATTR-CM simptomi visbiežāk parādās pirmo reizi cilvēkiem, kas vecāki par 50 gadiem. Tomēr simptomi var parādīties jau 20 gadu vecumā vai pat 80 gadu vecumā.

Transtiretīna amiloidozes (ATTR-CM) simptomi ir līdzīgi sirds mazspējas simptomiem, kas ietver:

• Elpas trūkums (īpaši guļus stāvoklī vai veicot minimālas fiziskās aktivitātes).
• Uzpūsts vēders.
• Apjukums vai domāšanas grūtības.
• Klepus vai sēkšana (īpaši guļus stāvoklī).
• Tūska (šķidruma aizture jūsu kājās, potītēs un pēdās).
• Aritmija (neregulāra vai ātra sirdsdarbība), īpaši priekškambaru mirdzēšana.
• Sirds sirdsklauves.
• Nogurums.
• Reibonis vai ģībonis.

Kādas ir transtiretīna amiloidozes (ATTR-CM) komplikācijas?

Transtiretīna amiloidoze (ATTR-CM) var izraisīt sirds mazspēju un priekškambaru fibrilāciju (Afib), kas ir aritmijas veids.

Amiloīda nogulsnes, kas uzkrājas nervu sistēmā, var izraisīt:

• Karpālā kanāla sindroms, bieži abās plaukstu locītavās.
• Acu peldētāji.
• Perifēra neiropātija.

Nogulsnes var ietekmēt arī mugurkaulu, izraisot mugurkaula stenozi. Nogulsnes audos var izraisīt cīpslu plīsumus.

Amiloidozi bieži novēro arī ar stāvokli, ko sauc par aortas stenozi (aortas vārstuļa sašaurināšanos, kas savieno jūsu sirds galveno sūknēšanas kameru ar aortu). Ja jums ir aortas stenoze, jūsu veselības aprūpes sniedzējs var apsvērt iespēju pārbaudīt jūs attiecībā uz amiloidozi (īpaši, ja jums ir citas slimības pazīmes, piemēram, patoloģiski sirds ritmi vai karpālā kanāla sindroms).

Diagnoze un testi

Kā tiek diagnosticēta transtiretīna amiloidoze (ATTR-CM)?

Transtiretīna amiloidozi (ATTR-CM) var būt grūti pareizi diagnosticēt. Ģimenes tips var atdarināt sirds (sirds un asinsvadu) slimību, ko izraisa augsts asinsspiediens. Daži cilvēki sākumā saņem nepareizu diagnozi.

Savvaļas tips ne vienmēr izraisa simptomus. Šī slimības versija var palikt neatklāta, līdz rodas nopietnas problēmas, piemēram, sirds mazspēja.

Testi, lai diagnosticētu transtiretīna amiloidozi, ietver:

• Elektrokardiogramma (EKG).
• Sirds attēlveidošana, piemēram, ehokardiogrammas, MRI un pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) skenēšana.
• Kaulu skenēšana (kaulu scintigrāfija), lai pārbaudītu amiloīda nogulsnes.
• Sirds biopsija.
• Asins analīzes, lai meklētu izmaiņas TTR gēnā.

Vadība un ārstēšana

Kā ārstē transtiretīna amiloidozi (ATTR-CM)?

Transtiretīna amiloidozi (ATTR-CM) nevar izārstēt. Un nav iespējams atbrīvot ķermeni no esošajiem amiloīda nogulsnēm. Bet zāles var apturēt slimības progresēšanu, palēninot vai apturot olbaltumvielu nogulsnes. Jūs varat arī saņemt ārstēšanu, lai atvieglotu simptomus, ko izraisa citas problēmas, piemēram, sirds mazspēja, aritmijas un neiropātija.

Dažas zāles ģimenes ATTR-CM saistās ar TTR proteīnu. Šīs zāles stabilizē stāvokli un aptur proteīnu nepareizu salocīšanu. Šīs zāles ir tafamidis (Vyndaqel®, Vyndamax®) un diflunisāls (Dolobid®), nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis (NPL), ko pakalpojumu sniedzēji var izmantot kā ārstēšanu ārpus marķējuma. Neatbilstoši marķējumam nozīmē, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) nav apstiprinājusi zāles, lai ārstētu šo konkrēto stāvokli. Bet zāles ir FDA apstiprinātas citu slimību ārstēšanai.

Citas zāles, piemēram, inotersens (Tegsedi®) un patisirans (Onpattro®), palēnina bojātu amiloido proteīnu veidošanos aknās.

Retos gadījumos jums var būt nepieciešams:

• Aknu transplantācija.
• Nieru transplantācija.
• Kreisā kambara palīgierīce (LVAD) vai sirds transplantācija.

Profilakse

Vai jūs varat novērst transtiretīna amiloidozi (ATTR-CM)?

Ja jums ir TTR gēna mutācija, kas izraisa ģimenes ATTR-CM, pastāv 50% iespēja, ka tā tiks nodota katram jūsu bērnam. Ne katrs bērns, kurš manto šo gēna mutāciju, attīsta ATTR-CM.

Pirms bērnu piedzimšanas, iespējams, vēlēsities tikties ar ģenētisko konsultantu. Šis speciālists var apspriest tādas iespējas kā pirmsimplantācijas ģenētiskā diagnoze (PGD). Šis paņēmiens var samazināt risku nodot mainīto gēnu bērnam. Izmantojot PGD, veselības aprūpes sniedzēji atlasa embrijus, kuriem nav bojāta gēna. Pēc tam viņi implantē šos embrijus jūsu dzemdē, izmantojot in vitro apaugļošanu (IVF).

Perspektīva / Prognoze

Kāda ir perspektīva cilvēkiem ar transtiretīna amiloidozi (ATTR-CM)?

Transtiretīna amiloidoze ir progresējoša slimība, kas galu galā izraisa nopietnas komplikācijas. Bet ar jaunākām zālēm, piemēram, tafamidis, un jaunām ārstēšanas metodēm, kas tiek izstrādātas klīniskajos pētījumos, perspektīvas uzlabojas. Viens pētījums parādīja, ka izdzīvošanas rādītājs palielinājās par 13% cilvēkiem, kuri lietoja tafamidis 30 mēnešus. Ir ļoti svarīgi regulāri apmeklēt sirds ārstu, lai pārliecinātos, ka lietojat atbilstošas ​​zāles sirds ārstēšanai.

Dzīvo ar

Kad man vajadzētu piezvanīt ārstam?

Jums jāzvana savam veselības aprūpes sniedzējam, ja rodas:

• Apjukums vai atmiņas problēmas.
• Acu peldētāji.
• Neregulāra sirdsdarbība vai sirdsklauves.
• Elpas trūkums.
• Neizskaidrojams pietūkums (tūska) un svara pieaugums.

Kas man jājautā savam pakalpojumu sniedzējam?

Iespējams, vēlēsities jautāt savam veselības aprūpes sniedzējam:

• Kāda veida transtiretīna amiloidoze man ir?
• Kas izraisīja transtiretīna amiloidozi?
• Vai man ir mutēts TTR gēns?
• Kādas ārstēšanas metodes jūs iesakāt?
• Kādas ir zāļu blakusparādības?
• Vai man būs nepieciešama orgānu transplantācija?
• Vai man vajadzētu pievērst uzmanību komplikāciju pazīmēm?

Bojātu proteīnu, ko sauc par fibrilām, uzkrāšanās izraisa transtiretīna amiloidozi (ATTR-CM). Šīs olbaltumvielu nogulsnes stingrā un vājina jūsu sirds kambarus, izraisot kardiomiopātiju. Melnādaini cilvēki, visticamāk, pārmantos gēnu izmaiņas, kas izraisa ģimenes transtiretīna amiloidozi (ATTR-CM). Dažiem cilvēkiem slimība attīstās bez zināma iemesla. Tas ir savvaļas tipa ATTR-CM. Medikamenti var palēnināt bojāto olbaltumvielu uzkrāšanos, palīdzot novērst sirds mazspēju. Retos gadījumos jums var būt nepieciešama orgānu transplantācija.

Secinājumā, transtiretīna amiloidoze (ATTR-CM) ir nopietna slimība, kas saistīta ar proteīna transtiretīna nepareizu salokāšanos un uzkrāšanos sirds audos. Veidi ietver iedzimto un iegūto ATTR-CM. Cēloņi var būt ģenētiski defekti vai vecuma saistīti proteīna metabolismā. Ārstēšana ietver medikamentus, kas stabilizē transtiretīna struktūru, ķirurģiju vai transplantāciju pierādījumu gadījumos. Agrīna diagnostika un mērķtiecīga terapija ir būtiska pacientu dzīvotspējas un dzīves kvalitātes uzlabošanai.