Kā biomarķieru pārbaude un molekulārā profilēšana palīdz ārstēt holangiokarcinomu?

Biomarķieru pārbaude un molekulārā profilēšana ir kļuvusi par būtisku līdzekli holangiokarcinomas ārstēšanā. Šie jaunievedumi medicīnā ļauj precīzi diagnosticēt un izvērtēt šo reti sastopamo vēzi, palīdzot ārstiem veikt efektīvas terapijas izvēli. Molekulārā profilēšana ļauj identificēt konkrētas genētiskas izmaiņas, kas var kalpot par mērķa terapijas punktiem, turklāt tas var palīdzēt paredzēt slimības gaitu un atbildi uz ārstēšanu. Šīs metodes kombinēšana ar tradicionālajām ārstēšanas metodēm dod pacientiem lielākas izredzes uz izveseļošanos.

Vēzis ir sarežģīts stāvoklis, ko ārstēt. Daži cilvēki uz noteiktu ārstēšanu reaģē labāk nekā citi, un liela daļa no jūsu ārstēšanas ir atkarīga no tā, kad jums ir diagnosticēts, no kurienes jūsu vēzis ir radies un cik tālu vēzis ir izplatījies.

Kad mēs sākam runāt par retiem vai agresīviem vēža veidiem, piemēram, holangiokarcinomu (žultsvada vēzi), tas ir īpaši patiesi — joprojām ir daudz nezināmā, un var būt grūti orientēties dezinformācijā.

Taču, izmantojot molekulāro profilēšanu (pazīstama arī kā biomarķieru testēšana), kā arī notiekošos pētījumus un klīniskos pētījumus, jums kļūst vieglāk atrast pareizo ārstēšanu.

Onkologs Suneel Kamath, MD, izskaidro, kā darbojas molekulārā profilēšana un kāpēc jūs varētu vēlēties apsvērt iespēju piedalīties klīniskajā pētījumā.

Kas ir molekulārā profilēšana?

Jūsu ķermeņa šūnas ievērojami atšķiras viena no otras atkarībā no šūnu veida. Jūsu nieru šūnas sastāv no dažādām molekulām nekā jūsu ādas šūnas. Jūsu asins šūnas atšķiras no jūsu smadzeņu šūnām utt. Šīs atšķirības rodas arī vēža šūnās, un katram vēža veidam būs atšķirīga konfigurācija no cita vēža. Šādi ārsti var pateikt, ka holangiokarcinoma atšķiras no aknu vēža pat tad, ja atrodas žultsvada vēža šūnas iekšā no jūsu aknām.

“Aknu vēzis sākas no faktiskajām aknu šūnām, ko sauc par hepatocītiem,” saka Dr Kamath. “Holangiokarcinoma ir vēzis, kas rodas no žults ceļu šūnām, un šīs šūnas atrodas tieši tajā pašā orgānā kā aknu vēža šūnas. Tie atrodas blakus viens otram mikroskopiskā mērogā.

Ir atšķirīgas molekulas, ko sauc par biomarķieriem (vai bioloģiskajiem marķieriem), kas katru šūnu atšķir no citas. Šos biomarķierus var izmērīt audos, asinīs un citos ķermeņa šķidrumos, izmantojot molekulārās profilēšanas procesu (pazīstams arī kā biomarķieru testēšana vai genoma sekvencēšana). Lai molekulārā profilēšana darbotos, ārstiem ir jāņem paraugi no jūsu audzēja vai vēža izcelsmes vietas. To bieži veic ar biopsiju. Ārsti to var izdarīt, nosakot sākotnējo diagnozi, izmantojot audu biopsiju. Vai arī viņi var veikt šķidruma biopsiju (asins analīzi), lai noteiktu kaut ko, ko sauc par DNS bez šūnām vai cirkulējošo audzēja DNS. Šī ir DNS, ko vēzis izdala jūsu asinsritē. Šāda veida testēšanu var veikt vairākiem dažādiem vēža veidiem.

Ir trīs biomarķieru klases, un katra klase ārstiem sniedz atšķirīgu informāciju par vēzi, ko viņi pēta:

• Diagnostikas biomarķieri pastāstiet jums, vai jums ir vēzis un no kurienes tas nāk. Šie biomarķieri ir veids, kā ārsti ir spējuši izmantot Galleri testu, lai vienā vienkāršā asins analīzē konstatētu vairāk nekā 50 vēža veidus.
• Prognostiskie biomarķieri pastāstiet, cik ilgi cilvēki vidēji dzīvo ar šāda veida un stadijas vēzi, cik slikts būs jūsu vēzis un kāda ir vēža atkārtošanās iespējamība pēc ārstēšanas pabeigšanas.
• Prognozējošie biomarķieri pastāstiet, kuras ārstēšanas metodes jūsu konkrētajā situācijā varētu būt vispiemērotākās jūsu konkrētajam vēzim.

“Biomarķieru testēšana ir mūsu stratēģija, lai meklētu kaut ko tādu, kas ir potenciāli mērķējams ārpus mūsu standarta ārstēšanas metodēm, piemēram, ķīmijterapijas vai imūnterapijas, ko bieži veic visiem pacientiem neatkarīgi no specifiskiem biomarķieriem,” saka Dr. Kamath.

Kā molekulārā profilēšana nosaka jūsu aprūpes standartu?

Katrs ir savādāks. Dažiem cilvēkiem ķīmijterapija var būt patiešām efektīva. Citiem ķīmijterapijas un imūnterapijas kombinācija darbosies labāk. Un citiem mērķtiecīgas terapijas ir paredzētas, lai mērķētu uz specifiskām ģenētiskām mutācijām, kas atrodas vēža šūnās, lai samazinātu kaitējumu citām veselām šūnām jūsu organismā.

Apmēram 30% cilvēku, kuriem ir holangiokarcinoma, ir zināms biomarķieris, kas nozīmē, ka aptuveni 30% cilvēku ar holangiokarcinomu ir tiešs ceļš uz mērķtiecīgu ārstēšanu.

“Attiecībā uz holangiokarcinomu ir diezgan daudz gēnu mērķu, ko mēs esam atraduši gadu gaitā,” atzīmē Dr Kamath. “Mēs meklējam īpašus ģenētiskus vai genoma mērķus. Ir izstrādātas atsevišķas zāles, kas var mērķēt uz šīm precīzajām mutācijām.

Pašlaik ir trīs ASV pārtikas un zāļu (FDA) apstiprinātas mērķterapijas cilvēkiem, kuriem ir NTRK, FGFR un infigratinibs gēnu mutācijas. Ir arī trīs biomarķieri, kas labi reaģē uz imūnterapiju.

“Ģenētiskā mutācija, kas pazīstama kā mikrosatelītu nestabilitāte (vai MSI-H/dMMR), ir patiešām jutīga pret imūnterapiju,” skaidro Dr. Kamath. “Šī konkrētā mutācija vai biomarķieris ir tikai 1% līdz 2% cilvēku ar holangiokarcinomu, bet tas ir svarīgi tiem cilvēkiem, kuriem tā ir. Augsts audzēja mutāciju slogs (TMB) ir vēl viens biomarķieris, kas varētu norādīt uz lielāku jutību pret imūnterapiju. PD-L1, kas ir izplatīts biomarķieris imūnterapijai citu vēža veidu gadījumos, ir mazāk pierādīta kā biomarķiera vērtība holangiokarcinomas gadījumā. Laikam ejot, mēs arvien vairāk uzzinām par citiem mērķiem.

Ko darīt, ja jums nav zināmu biomarķieru?

Protams, pastāv iespēja, ka jums var nebūt zināmu biomarķieru, kas ārstiem norāda, kura ārstēšana būs visefektīvākā.

“Ja jums nav biomarķieru, tas automātiski nenozīmē, ka jums veiksies sliktāk,” norāda Dr. Kamath. “Ja mums nav zāļu, kas ir specifiskas gēnam, kas darbojas patiešām labi, iespējams, ka rezultāti var nebūt tik labi. Bet tas, ka nav biomarķiera, nenozīmē, ka audzējs ir agresīvāks vai nav ārstēšanas iespēju. Šādos gadījumos mēs izmantotu standarta ārstēšanas iespējas, piemēram, ķīmijterapiju, imūnterapiju vai abu kombināciju.

Neatkarīgi no iznākuma, dalība molekulāro profilu veidošanā vai biomarķieru testēšanā ir ļoti svarīga, lai izprastu savu diagnozi un to, kas ir iespējams. Ar katru veikto testu ārsti turpina uzzināt vairāk par vēža būtību, kā tas izplatās un kā apturēt tā izplatīšanos.

“Ja cilvēki ir ieinteresēti pārliecināties, ka viņi neatstāj nevienu akmeni neapgrieztu, biomarķieru pārbaude ir patiešām svarīga, jo mēs nekad neatrodam neko tādu, ko mēs nemeklējam,” saka Dr. Kamath.

Vai jums vajadzētu piedalīties klīniskajā izpētē?

Viena lieta, ko jūs varētu vēlēties apsvērt, jo īpaši, ja jums ir specifiski biomarķieri, ir iespēja piedalīties klīniskajā izpētē, kurā ārsti var jūs ārstēt ar jaunām, progresīvām terapijām, kurām varētu būt labāki rezultāti nekā esošajām zālēm.

Un, ja jūs uztraucaties par dalību pētījumā, kas dažiem cilvēkiem dod placebo vai vispār neārstē, jums nav jāuztraucas, piedaloties vēža klīniskajā izpētē: ikvienam, kas piedalās vēža klīniskajā izpētē, tiek nodrošināts vismaz standarta ārstēšanu, ko viņi būtu saņēmuši, ja viņi nebūtu pievienojušies izmēģinājumam. Un daudzi iegūs arī jaunas klīniskās izpētes zāles, kas varētu būt efektīvākas pret viņu vēzi.

“Visas šīs zāles aizņem vairākus gadus no brīža, kad tās pirmo reizi tiek ražotas vai identificētas, lai tās kļūtu FDA apstiprinātas,” saka Dr. Kamath. “Klīniskā izpēte ir veids, kā piekļūt šīm ārstniecības metodēm, pirms to spētu citi cilvēki. Daudzas reizes tie mēdz būt ievērojami efektīvāki nekā esošās standarta ārstēšanas metodes.

Dr. Kamath pašlaik izmēģina klīnisko izpēti, kurā tiek pētīta konkrētas zāles, kuru mērķis ir FGFR2 pacientiem ar holangiokarcinomu un citiem audzējiem. FGFR2 ir specifisks gēns, kas pieder pie FGFR ģimene. Pašreizējās FDA apstiprinātās zāles ir paredzētas visam FGFR ģimene, kas var izraisīt nevajadzīgas blakusparādības. Bet, ja Dr. Kamath klīniskais pētījums būs veiksmīgs, tas varētu atklāt jaunu, potenciāli efektīvāku mērķtiecīgu terapiju cilvēkiem, kuriem ir īpaša FGFR2 mutācija – aptuveni 10% līdz 15% cilvēku, kuriem ir holangiokarcinoma.

“Es mudinātu ikvienu, kam ir holangiokarcinoma, veikt biomarķieru testus, lai palīdzētu personalizēt viņu aprūpi atbilstoši viņu īpašajam stāvoklim,” saka Dr. Kamath.

Uzziniet vairāk par mūsu rediģēšanas procesu.

Biomarķieru pārbaude un molekulārā profilēšana ir svarīgi līdzekļi holangiokarcinomas ārstēšanā, jo tie ļauj identificēt slimības specifiskās īpatnības un pielāgot ārstēšanas plānu katram konkrētajam pacientam. Šie diagnostikas un ārstēšanas veidi palīdz uzlabot slimnieka prognozi un samazināt recidīvu risku. Turklāt, biomarķieru pārbaude un molekulārā profilēšana var ievērojami uzlabot ārstēšanas efektivitāti un pacienta dzīves kvalitāti arī pēc ārstēšanas. Tāpēc ir svarīgi izmantot šos modernos medicīnas līdzekļus holangiokarcinomas ārstēšanā.