I tipa mukopolisaharidoze: Hērlera sindroms — simptomi un cēloņi

I tipa mukopolisaharidoze vai Hērlera sindroms ir rets iedzimts slimības veids, kas ietekmē glikozaminoglikānu iznīcināšanu organismā. Šī slimība bieži izraisa dažādas fiziskas un garīgas attīstības problēmas, kā arī iekšējo orgānu disfunkcijas. Samazināta uzmanības koncentrācija un hiperaktivitāte ir tikai daži no simptomiem, kas var rasties pacientiem ar Hērlera sindromu. Šajā ievadvārdā mēs apspriedīsim šīs slimības simptomus un cēloņus, lai palīdzētu saprast šo retu slimību un tās ietekmi uz pacientu dzīvi.

Pārskats

Bērns, kuram diagnosticēts Hurlera sindroms, piedzimst ar unikālām sejas īpašībām.

Kas ir Hērlera sindroms?

Hurlera sindroms ir smagākā 1. tipa mukopolisaharidozes (MPS 1) forma. Tas ir autosomāli recesīvs stāvoklis.

MPS 1 ir stāvoklis, kad jūsu organismā nav pietiekami daudz enzīmu, lai sadalītu cukura molekulas (glikozaminoglikānus, ko agrāk sauca par mukopolisaharīdiem). Stāvoklis izraisa skeleta/locītavu anomālijas, atšķirīgas sejas īpašības, kognitīvās attīstības problēmas, sirds un plaušu (elpošanas) problēmas un palielinātas aknas un liesu.

Hurlera sindroms ir lizosomu uzglabāšanas stāvoklis. Ja jūsu ķermenis nespēj normāli sadalīt molekulas, tās uzkrājas lizosomās. Lizosomas ir jūsu šūnas daļas, kas kontrolē molekulāro atkritumu apsaimniekošanu (molekulu uzglabāšanu, pārstrādi un gremošanu). Ja jūsu šūnās ir pārāk daudz toksisku molekulu uzkrāšanās, šūnas ātri mirst vai nedarbojas pareizi, kas izraisa stāvokļa simptomus.

Bērniem, kuriem diagnosticēts Hurlera sindroms, paredzamais dzīves ilgums ir īss dzīvībai bīstamu simptomu dēļ.

Kādi ir citi I tipa mukopolisaharidozes veidi?

Ir trīs I tipa mukopolisaharidozes (MPS I) veidi, tostarp:

• Hurlera sindroms.
• Hurlera-Šē sindroms.
• Scheie sindroms.

Šie veidi ietilpst spektrā, pamatojoties uz smaguma pakāpi. Vienā spektra pusē ir Hurlera sindroms, kas ir visizplatītākais, vissmagākais un kam ir dzīvībai bīstamas komplikācijas. Spektra otrā pusē ir Hurler-Scheie sindroms (vidējā forma) un Scheie sindroms (viegla forma). Jūsu bērna veselības aprūpes sniedzējs, visticamāk, nosauks mazāk smagas MPS I formas par “novājinātu MPS I”.

Hurler-Scheie un Scheie sindromiem ir simptomi, kas atbilst Hurlera sindromam, bet stāvokļa progresēšana ir lēnāka. Jūs varat pamanīt simptomus, kad jūsu bērnam kļūst seši vai septiņi gadi ar novājinātu MPS I, pretstatā simptomiem neilgi pēc dzimšanas ar Hērlera sindromu.

Kad parādās novājināta MPS 1 simptomi, to ietekme uz personu, kurai diagnosticēts šis stāvoklis, ļoti atšķiras. Cilvēkiem ar novājinātu MPS I var būt normāls mūžs, un bērniem ar Hērlera sindromu ir īss mūžs.

Galvenā atšķirība starp trim MPS I veidiem ir tāda, ka Hērlera sindroms izraisa lielu attīstības aizkavēšanos agrā bērnībā un būtiski ietekmē bērna intelektu. Hurlera sindroms arī izraisa jūsu bērna kognitīvo spēju pasliktināšanos laika gaitā. Vājināta MPS I var ietekmēt bērna intelektu, bet ne tādā pašā ātrumā kā Hērlera sindroms.

Kuru ietekmē Hērlera sindroms?

Hurlera sindroms var skart jebkuru bērnu, jo tas ir nejaušas ģenētiskas mutācijas rezultāts. Ja jūsu ģimenē anamnēzē ir I tipa mukopolisaharidoze (MPS I), jums ir paaugstināts risks piedzimt bērnam ar Hērlera sindromu.

Cik bieži ir Hurlera sindroms?

Hurlera sindroms skar aptuveni 1 no katriem 100 000 jaundzimušajiem un vienādi skar gan vīriešus, gan sievietes. Mazāk smagas I tipa mukopolisaharidozes (MPS I) formas skar gandrīz 1 no katriem 500 000 jaundzimušajiem.

Kā Hurlera sindroms ietekmē mana bērna ķermeni?

Hurlera sindroms ietekmē daudzus jūsu bērna augošā ķermeņa aspektus. Simptomi var izraisīt fiziskas īpašības, kas raksturīgas tikai šim stāvoklim, piemēram, palielināta galva, duļķainas acis un sejas vaibsti, piemēram, plaši izvietotas acis, liela piere, plakans deguna tilts un palielinātas lūpas. Fiziskie simptomi var ietekmēt arī to, kā jūsu bērna kauli aug, kā rezultātā bērnam var būt īss augums.

Stāvoklis ietekmē arī jūsu bērna iekšējos orgānus, piemēram, sirdi un plaušas. Jūsu bērnam var būt atkārtotas ausu, deguna blakusdobumu un plaušu infekcijas, vai viņam var būt nepieciešama elpošanas palīdzība vai operācija, lai labotu simptomātiskus orgānu bojājumus.

Hurlera sindroma simptomi ir dzīvībai bīstami, un ārstēšana var uzlabot jūsu bērna paredzamo dzīves ilgumu ar agrīnu diagnostiku un ārstēšanu.

Ja plānojat grūtniecību un vēlaties izprast savu risku iegūt bērnu ar iedzimtu slimību, piemēram, Hērlera sindromu, konsultējieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju par ģenētisko testēšanu.

Simptomi un cēloņi

Kādi ir Hurlera sindroma simptomi?

Hurlera sindroma simptomi ir dažāda smaguma pakāpes un ir unikāli katrai personai, kurai diagnosticēts šis stāvoklis. Simptomi sākas agrā bērnībā un turpinās līdz pusaudža vecumam.

Hurlera sindroma simptoms, kas to atšķir no citiem I tipa mukopolisaharidozes (MPS 1) līmeņiem, ir agrīna bērnības attīstības kavēšanās un pakāpeniska bērna mācīšanās un informācijas saglabāšanas spēju samazināšanās. Vieglie MPS 1 gadījumi neietekmē bērna intelektu.

Hurlera sindroma simptomi var ietvert:

• Sirds vārstuļu problēmas (kardiomiopātija).
• Dzirdes zaudēšana.
• Cerebrospinālā šķidruma uzkrāšanās ap jūsu bērna smadzenēm (hidrocefālija).
• Palielināti orgāni, piemēram, saistaudi, mandeles, muskuļi, sirds, aknas un liesa.
• Redzes problēmas (glaukoma).
• Locītavu problēmas (saspīlēti muskuļi, karpālā kanāls un locītavu slimības).
• Elpošanas ceļu infekcijas, miega apnoja un apgrūtināta elpošana.
• Trūces.

Fiziskās īpašības

Bērna pirmajā dzīves gadā parādīsies Hurlera sindroma fiziski simptomi. Šīs īpašības ietver:

• Īss augums.
• Nepareiza kaulu veidošanās (disostoze).
• Jūsu bērna muguras augšdaļas noapaļošanas līkne (krūšu kurvja-jostas kifoze).
• Pārmērīga matu augšana.

Kas izraisa Hērlera sindromu?

Mutācija no IDUA gēns izraisa Hērlera sindromu. The IDUA gēns ir atbildīgs par lizosomu enzīmu veidošanos, kas šūnās sadala atkritumus. Kad IDUA gēns nerada pietiekami daudz enzīmu, toksiskie atkritumi uzkrājas šūnās, izraisot to nāvi vai nedarbojas pareizi. Ja jūsu šūnas nevar atbrīvoties no atkritumiem, rodas Hurlera sindroma simptomi.

Kā tiek mantots Hērlera sindroms?

Hurlera sindroms ir iedzimts, kas nozīmē, ka jūs varat iegūt šo stāvokli no saviem vecākiem. Iedzimtas slimības nav tādas, ko jūsu vecāki darīja grūtniecības laikā.

Šūnas veidojas jūsu vecāku reproduktīvajos orgānos, izmantojot vienu apaugļotu šūnu no spermas un vienu no olšūnas. Šūnas dalās un kopē sevi ar pusi mazāka DNS daudzuma kā sākotnējā šūna. Šūnu dalīšanās procesa laikā ģenētiskās mutācijas var rasties nejauši, šūnām vārdu pa vārdam pārrakstot lietošanas pamācību. Ikreiz, kad rodas drukas kļūda (ģenētiska mutācija), jūsu DNS daļas ģenētiskais kods ir nepilnīgs. Rezultātā jūsu šūnām nav nepieciešamo instrukciju, lai tās pareizi veidotos un darbotos.

Diagnoze un testi

Kā tiek diagnosticēts Hērlera sindroms?

Pirmsdzemdību skrīninga testi, piemēram, amniocentēze vai horiona villu paraugu ņemšana, var diagnosticēt jūsu bērnam Hērlera sindromu grūtniecības laikā. Abi testi pārbauda, ​​vai jūsu mazuļa DNS ir vai nav ģenētisku anomāliju.

Pēc bērna piedzimšanas viņu veselības aprūpes sniedzējs diagnosticēs Hurlera sindromu, veicot fizisku pārbaudi, lai meklētu stāvokļa simptomus un enzīmu aktivitātes testus, lai apstiprinātu diagnozi. Viņi arī jautās, vai jūs zināt kādus ģimenes locekļus, kuriem ir mukopolisaharidozes stāvokļi, jo tā ir iedzimta.

Lai apstiprinātu diagnozi, var būt nepieciešami papildu testi, piemēram, bērna kaulu rentgens, sirds ehokardiogramma un asins un urīna testi.

Vadība un ārstēšana

Kā ārstē Hērlera sindromu?

Hurlera sindroma ārstēšana ir vērsta uz stāvokļa simptomu novēršanu un pārvaldību:

• Enzīmu aizstājterapija (ERT): Bojātu enzīmu aizstāšana var novērst simptomu pasliktināšanos un var novērst komplikācijas. Jūsu bērna veselības aprūpes sniedzējs ieplānos regulāras alfa L-iduronidāzes (aldurazīma) injekcijas agri pēc diagnozes noteikšanas. Šāvienu biežums ir atkarīgs no jūsu bērna diagnozes smaguma pakāpes un ir mūža ārstēšanas iespēja.
• Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija (HSCT): Bērniem, kas jaunāki par diviem gadiem (un dažiem, kas vecāki par diviem gadiem, viņu pakalpojumu sniedzēja uzraudzībā), kuriem diagnosticēts Hērlera sindroms, HSCT smagos gadījumos var pagarināt paredzamo dzīves ilgumu, novērst slimības progresēšanu, saglabāt kognitīvās funkcijas un mazināt simptomus, kas ietekmē viņu ķermeni ( somatisks). Cilmes šūnas no donoriem ar funkcionējošiem enzīmiem, kas atrodami kaulu smadzenēs (hematopoētiskās šūnas), ar ķīmijterapijas palīdzību aizvieto bojātās šūnas bērnam.

Cita veida Hurlera sindroma ārstēšanas iespējas ir:

• Operācija simptomu mazināšanai, piemēram, sirds vārstuļu labošana vai nomaiņa, radzenes nomaiņa, kaulu augšanas anomāliju labošana vai trūču labošana.
• Fiziskā, darba un/vai runas terapija.
• Papildu skābekļa saņemšana, izmantojot CPAP iekārtu.
• Izmantojot dzirdes aparātus.
• Zāļu lietošana, lai mazinātu sāpes, kas saistītas ar simptomiem.

Vai ārstēšanas rezultātā ir komplikācijas?

Dažos gadījumos cilvēkiem ar Hurlera sindromu var rasties komplikācijas, kas saistītas ar anestēzijas līdzekli, kas ievadīts ķirurģisko procedūru laikā. Tas notiek tāpēc, ka jūsu bērnam var būt simptomi, kas izraisa apgrūtinātu elpošanu, un viņa pakalpojumu sniedzējam var rasties problēmas ar IV nodrošināšanu, ja viņam ir saspringti muskuļi, locītavas vai audi (kontrakcijas).

Ārstēšanas laiks ir svarīgs, lai tā būtu efektīva, jo īpaši attiecībā uz hematopoētisko cilmes šūnu transplantāciju (HSCT) un enzīmu aizstājterapiju (ERT). Ja ir simptomi, kas saistīti ar kognitīvo attīstību, iespējams, ir par vēlu, lai ārstēšana darbotos pilnībā.

Pirms jūsu bērns sāk ārstēšanu, konsultējieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju par iespējamām blakusparādībām vai komplikācijām, kas varētu rasties.

Aprūpe Klīvlendas klīnikā Ieplānot ģenētiskās konsultācijas. Atrodiet ārstu un speciālistus Pierakstiet tikšanos

Profilakse

Kā es varu samazināt risku iegūt bērnu ar Hērlera sindromu?

Jūs nevarat novērst Hurlera sindromu, jo tas ir iedzimtas ģenētiskas mutācijas rezultāts. Lai izprastu savu risku iegūt bērnu ar ģenētisku stāvokli, konsultējieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju par ģenētisko testēšanu, ja plānojat grūtniecību.

Perspektīva / Prognoze

Ko es varu sagaidīt, ja man ir bērns ar Hērlera sindromu?

Prognoze ir slikta bērniem, kuriem diagnosticēts Hurlera sindroms. Bērniem, kuriem diagnosticēts Hērlera sindroms, ir īss dzīves ilgums, kas ir aptuveni 10 gadi, jo smagi simptomi ietekmē viņu sirdi un plaušas. Agrīna diagnostika un ārstēšana var pagarināt viņu dzīvi ar hematopoētisko cilmes šūnu transplantāciju (HSCT) un enzīmu aizstājterapiju (ERT).

Bērni, kuriem diagnosticēta I tipa mukopolisaharidozes (MPS 1) vidēja vai viegla forma, parasti nodzīvo 20. un 30. gadu sākumā ar ārstēšanu. Agrīna nāve bieži rodas elpošanas mazspējas dēļ.

Ja jūsu bērna diagnoze ir mazāk smaga un ārstēšana sākas agri, ir iespējams normāls dzīves ilgums.

Vai ir iespējams izārstēt Hurlera sindromu?

Nav zināma Hurlera sindroma izārstēšana, taču ārstēšana pagarina paredzamo dzīves ilgumu un mazina bīstamus šī stāvokļa simptomus.

Dzīvo ar

Kad manam bērnam vajadzētu redzēt savu veselības aprūpes sniedzēju?

Ja pamanāt, ka jūsu bērnam ir Hērlera sindroma simptomi, īpaši, ja viņam trūkst attīstības pavērsienu vai ir problēmas ar redzi vai dzirdi, sazinieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju, lai veiktu pārbaudi.

Apmeklējiet neatliekamās palīdzības numuru vai nekavējoties zvaniet 911, ja jūsu bērnam ir apgrūtināta elpošana, neregulāra sirdsdarbība vai ja viņš regulāri ģībst (kardiomiopātijas simptomi).

Kādi jautājumi man jāuzdod sava bērna veselības aprūpes sniedzējam?

• Kāda veida ārstēšana ir vislabākā, lai novērstu mana bērna diagnozes simptomus?
• Vai jūsu ieteiktajai ārstēšanai ir blakusparādības?
• Cik bieži manam bērnam nepieciešama enzīmu aizstājterapijas injekcija?

Papildu bieži uzdotie jautājumi

Kāda ir atšķirība starp Hērlera sindromu un Hantera sindromu?

Gan Hērlera sindroms, gan Hantera sindroms ir lizosomu uzglabāšanas apstākļi, kas ietekmē lizosomu darbību, kas ir jūsu šūnas daļas, kas kontrolē molekulu atkritumu apsaimniekošanu.

Hērlera sindroms ir smaga I tipa mukopolisaharidozes (MPS I) forma, kurā jūsu organismā nav pietiekami daudz alfa-L-iduronidāzes enzīmu.

Hantera sindroms ir mazāk smags nekā Hurlera sindroms. Stāvoklis ir II tipa mukopolisaharidozes (MPS II) forma, kad jūsu organismā nav pietiekami daudz iduronāta-2-sulfatāzes (I2S) enzīmu.

Hurlera sindroma diagnoze var būt postoša jūsu ģimenei, īpaši dzirdot, ka jūsu bērnam varētu būt īss dzīves ilgums. Šajā grūtajā laikā cieši sadarbojieties ar sava bērna veselības aprūpes sniedzējiem, lai uzzinātu vairāk par viņu diagnozi un ārstēšanas iespējām, kas varētu palīdzēt viņiem dzīvot ilgāk. Ir svarīgi arī saņemt atbalstu, piemēram, savu ģimeni un draugus, kā arī veselības aprūpes pakalpojumu sniedzējus, kuri var piedāvāt emocionālu komfortu jūsu bērna diagnozes laikā.

Kopumā, I tipa mukopolisaharidoze vai Hērlera sindroms ir reta genetiska slimība, kas ietekmē glikoproteīnu metabolisma traucējumus ķermenī. Slimības simptomi var ietvert skeleta deformācijas, orgānu disfunkcijas un intelektuālās attīstības aizkavēšanos. Cēloņi šai slimībai ir mutācijas alfa-L-iduronidāzes gēnā. Ārstēšana ietver simptomātisku terapiju, lai uzlabotu pacienta dzīves kvalitāti. Ir svarīgi agrīnā stadijā diagnosticēt slimību, lai nodrošinātu pareizu ārstēšanu un labākus dzīves apstākļus pacientiem ar Hērlera sindromu.