Fosfodiesterāzes inhibitori: veidi un mērķis

Fosfodiesterāzes inhibitori ir farmakoloģiskas aģentu grupa, kas iedarbojas, regulējot ķermeņa specifisku fermentu darbību. Veicinot šūnu signāltransdukciju un modulējot fizioloģiskās funkcijas, tie piedāvā terapeitiskus risinājumus daudzām slimībām. Šie medikamenti tiek iedalīti vairākos veidos, un katram ir sava mērķa joma – sākot no sirds un asinsvadu slimību ārstēšanas līdz pat elpošanas ceļu un izklaides sistēmas traucējumu līdzsvarošanai. Apskatīsim fosfodiesterāzes inhibitoru dažādību un to terapeitiskos mērķus.

Fosfodiesterāzes inhibitori ir zāļu klase, kas traucē noteikta veida ķīmiskās reakcijas jūsu asinīs. Tas palīdz asinsvadiem atpūsties, samazina iekaisumu un daudz ko citu. Tie ir vislabāk pazīstami ar to lietošanu erektilās disfunkcijas ārstēšanā, taču tiem ir arī daudzi citi lietojumi, kas saistīti ar sirdi un asinsrites sistēmu.

Pārskats

Kas ir fosfodiesterāzes inhibitori?

Fosfodiesterāzes inhibitori ir zāles, kas izraisa asinsvadu atslābināšanu un paplašināšanos, uzlabojot asinsriti un pazeminot asinsspiedienu. Tas padara tos noderīgi, lai ārstētu plašu medicīnisko stāvokļu klāstu, tostarp problēmas ar ādu un locītavām, sirdi un plaušām un pat seksuālās disfunkcijas.

Kā viņi strādā?

Fosfodiesterāzes (foss-fo-dy-ess-ter-aze-s) ir fermenti, molekulu veids, kas palīdz ķīmiskajām reakcijām notikt daudz ātrāk un vieglāk nekā parasti. Cilvēkiem ir vairāki dažādi PDE veidi, un katram tipam tiek piešķirti numuri, lai tos atšķirtu. Šie dažādie PDE veidi parasti rodas noteiktās ķermeņa vietās.

• PDE-3: Šis PDE veids ir raksturīgs jūsu sirdij un asinsrites sistēmai. Tam ir arī nozīme asins recēšanas veidošanā.
• PDE-4: Šis veids ir raksturīgs jūsu plaušām, izraisot elpceļu muskuļu (īpaši bronhu) sašaurināšanos un sasprindzinājumu.
• PDE-5: Tās atrodas plaušās un dzimumloceklī (tiem, kam dzimšanas brīdī noteikts vīrieša dzimums).

Fosfodiesterāzes (PDE) inhibitori ir zāles, kas bloķē šos enzīmus. Daži PDE inhibitori ir selektīvi, kas nozīmē, ka tie ir vērsti uz noteiktu PDE veidu. Citi PDE inhibitori ir neselektīvi, kas nozīmē, ka tie zināmā mērā var traucēt visu PDE darbību.

Kādus apstākļus ārstē šīs klases medikamenti?

PDE inhibitorus ir apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde, lai ārstētu vairāk nekā duci dažādu medicīnisku problēmu, stāvokļu un slimību. Tie ietver:

Sirds un asinsrites stāvokļi

• Dekompensēta sirds mazspēja. Kad jūsu ķermeņa sistēma cīnās, jūsu ķermenis mēģina to kompensēt, lai jūs turpinātu darboties. Dekompensācija ir sirds mazspēja, jo ķermenis nespēj tikt galā ar problēmu. Dekompensēta sirds mazspēja ir tad, kad ilgstošas ​​​​problēmas liek jūsu sirdij kļūt pārāk vāja, lai pati sūknētu.
• Plaušu hipertensija. Tas ir augsts asinsspiediens plaušās. Tas parasti ir saistīts ar sirds problēmām.
• Perifēro artēriju slimība (PAD). Tas ir tad, kad jūsu ķermenis cīnās, lai nodrošinātu pietiekamu asins plūsmu jūsu ekstremitātēs, īpaši jūsu kājās.
• Pēcoperācijas trombembolijas (reces) profilakse. Sarecēšana pēc operācijas var būt bīstama insulta, sirdslēkmes vai plaušu embolijas riska dēļ (trombs, kas iestrēgst un bloķē asins plūsmu plaušās).
• Trombocitēmija. Tas ir tad, kad jūsu ķermenis ražo pārāk daudz trombocītu, asins šūnu veidu, kas palīdz asins recekļu veidošanā.

Iekaisuma slimības

• Ekzēma. Pazīstams arī kā atopiskais dermatīts, tas ir stāvoklis, kas padara ādu iekaisušu, kairinātu un niezošu.
• Psoriāze. Tas ir stāvoklis, kad imūnsistēma iekaisusi ādas vietas.
• Psoriātiskais artrīts. Šis stāvoklis ir locītavu iekaisums, kas ar psoriāzi izraisa ar imūnsistēmu saistītu iekaisumu.

Reproduktīvie (vīriešu) traucējumi

• Labdabīga prostatas hiperplāzija. Tā ir prostatas paplašināšanās, kas nav saistīta ar vēzi.
• Erekcijas disfunkcija.

Elpošanas stāvokļi

• Hroniski obstruktīvi plaušu traucējumi. Zināms arī kā HOPS, tas ir stāvoklis, kas ietver vairākas specifiskas slimības, kas izraisa elpošanas problēmas.
• Jaundzimušo apnoja. Tā ir apgrūtināta elpošana priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem, īpaši tiem, kas dzimuši vismaz septiņas nedēļas agrāk.

Vai parasti tiek parakstīti fosfodiesterāzes inhibitori?

PDE inhibitoru receptes ir ļoti izplatītas, īpaši PDE-5 inhibitori erektilās disfunkcijas ārstēšanai. 2019. gadā bija vairāk nekā 4 miljoni recepšu tikai diviem galvenajiem PDE inhibitoriem – sildenafilam un tadalafilam. Abi ierindojas 300 labāko vidū starp visbiežāk izrakstītajām zālēm Amerikas Savienotajās Valstīs.

Cik daudz fosfodiesterāzes inhibitoru ir?

2021. gada septembrī ir 14 PDE inhibitori ar FDA apstiprinājumu. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde.

PDE inhibitori pēc veida

PDE-3PDE-4PDE-5NeselektīvsPDE-3

Amrinone/Inamrinone	Apremilast	Avanafils	Kofeīns*
Anagrelīds	Crisaborole	Sildenafils	Pentoksifilīns
Cilostazols	Roflumilasts	Tadalafils	Teofilīns
Dipiridamols		Vardenafils
Milrinone
PDE-3
Amrinone/Inamrinone
PDE-4
Apremilast
PDE-5
Avanafils
Anagrelīds
PDE-4
Crisaborole
PDE-5
Sildenafils
Cilostazols
PDE-4
Roflumilasts
PDE-5
Tadalafils
Dipiridamols
PDE-4
PDE-5
Vardenafils
Milrinone
PDE-4
PDE-5

* Kofeīns darbojas kā PDE inhibitors, un tas ir pieejams zāļu formās. Viena no šīm formām, kofeīna citrāts, ir paredzēta medicīniskai lietošanai īpašās devās.

Riski / ieguvumi

Kādas ir fosfodiesterāzes inhibitoru priekšrocības?

PDE inhibitoriem ir vairākas priekšrocības, kas padara tos par labvēlīgiem, ja ne ideāliem, noteiktu slimību ārstēšanai. Šīs priekšrocības ietver:

• Ērtas formas. PDE inhibitori ir dažādās formās, tostarp tie, kurus lietojat iekšķīgi, krēmi, ko lietojat uz ādas, un medikamenti intravenozu (IV) injekciju veidā. Atkarībā no medikamentiem jūs varat lietot dažus katru dienu, bet citus lietosiet pēc vajadzības vai situācijas nepieciešamības gadījumā.
• Mērķtiecīga ārstēšana. Selektīva mērķēšana uz noteiktiem PDE ļauj ārstēt stāvokli, neietekmējot citas ķermeņa daļas (kas var izraisīt nevēlamas blakusparādības).
• Vairāki labvēlīgi efekti. Ir daži apstākļi, kurus var ārstēt ar PDE inhibitoriem, kas parasti notiek vienlaikus. Tā piemēri ir labdabīga prostatas hiperplāzija un erektilā disfunkcija. Tadalafilam, PDE-5 inhibitoram, ir FDA apstiprinājums, lai ārstētu abus. Vēl viens piemērs ir apremilasts, kas var ārstēt gan psoriāzi, gan psoriātisko artrītu.

Kādas ir šo medikamentu iespējamās blakusparādības un komplikāciju risks?

Galvenās PDE inhibitoru blakusparādības un komplikācijas ir ļoti atkarīgas no attiecīgā veida.

PDE-3 inhibitoru blakusparādības un komplikācijas

• Amrinone / Inamrinone: Vieglas un vidēji smagas blakusparādības ir trombocitopēnija (zems trombocītu skaits), kuņģa-zarnu trakta traucējumi (slikta dūša, vemšana un sāpes vēderā) un aknu bojājumi. Smagas blakusparādības ir neregulārs sirds ritms (aritmija) un imūnsistēmas paaugstināta jutība (pārmērīga reakcija).
• Anagrelīds: Vieglas un vidēji smagas blakusparādības ir galvassāpes, vājums, pietūkums un kuņģa-zarnu trakta traucējumi (slikta dūša, vemšana, gremošanas traucējumi, caureja). Smagas blakusparādības ir sirdsklauves un zems asinsspiediens.
• Cilostazols: Vieglas un vidēji smagas blakusparādības ir galvassāpes un kuņģa-zarnu trakta traucējumi (slikta dūša, caureja vai asiņaina/darvaina kaka). Smagas blakusparādības ir ātra sirdsdarbība (tahikardija) vai sirdsklauves.
• Dipiridamols: Vieglas un vidēji smagas blakusparādības ir reibonis vai vieglprātība, kuņģa darbības traucējumi vai citi kuņģa-zarnu trakta traucējumi, izsitumi, galvassāpes un aknu enzīmu testu rezultāti, kas ir augstāki nekā parasti. Smagas blakusparādības ir neparasta asiņošana vai zilumi, dzelte un sāpes krūtīs.
• Milrinone: Vieglas un mērenas blakusparādības ir galvassāpes, zems kālija līmenis un trīce vai trīce. Smagas blakusparādības ir neregulārs sirds ritms (aritmija).

PDE-4 inhibitoru blakusparādības un komplikācijas

• Apremilasts: Vieglas un vidēji smagas blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakta problēmas (svara zudums, slikta dūša, vemšana, caureja), augšējo elpceļu slimības un infekcijas, kā arī galvassāpes. Smagas blakusparādības ir depresija, kas pasliktinās, un domas par pašnāvību.
• Crisaborole: Vieglas vai vidēji smagas blakusparādības ir dedzinoša sajūta, ja tā tiek uzklāta uz jūsu ādas. Smagas blakusparādības ir paaugstināta jutība (nieze, pietūkums, izsitumi).
• Rofumilasts: Vieglas vai vidēji smagas blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakta problēmas (apetītes zudums vai samazināšanās, slikta dūša, vemšana, caureja), trauksme, nervozitāte vai bezmiegs (miega traucējumi), galvassāpes un reibonis. Smagas komplikācijas ir depresija, kas pasliktinās.

PDE-5 inhibitoru blakusparādības un komplikācijas

Ja lietojat nitroglicerīnu zem mēles, lai novērstu sāpes krūtīs, nekavējoties jādodas uz neatliekamās palīdzības numuru, ja 24 stundu laikā pēc PDE-5 inhibitora lietošanas rodas sāpes krūtīs.

Smaga PDE-5 inhibitoru blakusparādība ir priapisms. Tā ir erekcija, kuru nevēlaties vai kas notiek bez seksuālas uzbudinājuma; tie ilgst vismaz četras stundas, bet var notikt ieslēgšanas un izslēgšanas laikā vairākas stundas. Citas blakusparādības ir:

• Avanafils: Vieglas vai vidēji smagas blakusparādības ir galvassāpes, pietvīkusi āda, muguras sāpes, aizlikts deguns. Smagas blakusparādības ir dzirdes zudums (daļējs vai pilnīgs) vai troksnis ausīs; redzes izmaiņas; un nieze, izsitumi vai pietūkums ap acīm.
• Sildenafils: Vieglas vai vidēji smagas blakusparādības ir galvassāpes, pietvīkusi āda, kuņģa-zarnu trakta problēmas (slikta dūša, gremošanas traucējumi), reibonis vai vieglprātības sajūta, zems asinsspiediens, muguras sāpes un izsitumi. Lietojot lielas devas, tas var izraisīt gaismas zilu nokrāsu vai izraisīt gaismas spilgtāku izskatu nekā parasti (tas ir īslaicīgi). Smagas blakusparādības ir redzes izmaiņas, dzirdes zudums (daļējs vai pilnīgs) un aknu bojājumi.
• Tadalafils: Vieglas vai vidēji smagas blakusparādības ir galvassāpes, zems asinsspiediens, deguna nosprostošanās vai kairinājums un muskuļu sāpes. Smagas blakusparādības ietver redzes izmaiņas un dzirdes zudumu (daļēju vai pilnīgu).
• Vardenafils: Vieglas vai vidēji smagas blakusparādības ir galvassāpes, pietvīkusi āda, gripai līdzīgi simptomi, deguna blakusdobumu sastrēgums un kuņģa-zarnu trakta problēmas (slikta dūša, gremošanas traucējumi). Smagas blakusparādības ir dzirdes zudums.

Neselektīvo PDE inhibitoru blakusparādības un komplikācijas

• Kofeīns: Vieglas vai vidēji smagas blakusparādības ir aizkaitināmība vai nemiers, miega traucējumi, trīce un trīce, kā arī kuņģa-zarnu trakta problēmas (slikta dūša, vemšana un caureja). Smagas blakusparādības ir ātra sirdsdarbība vai sirdsklauves.
• Pentoksifilīns: Vieglas vai vidēji smagas blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakta problēmas (slikta dūša, vemšana un caureja), reibonis un galvassāpes. Smagas blakusparādības ir sāpes krūtīs un neregulārs sirds ritms (aritmijas).
• Teofilīns: Vieglas vai vidēji smagas blakusparādības ir zems asinsspiediens, ātra sirdsdarbība un kuņģa-zarnu trakta problēmas (slikta dūša, vemšana un caureja). Smagas blakusparādības ir krampji un neregulārs sirds ritms (aritmijas).

Kādi ir iemesli, kāpēc man nevajadzētu lietot šīs zāles?

Ir vairāki iemesli, tostarp personiskie apstākļi un medicīniskie apstākļi, kas nozīmē, ka jums nevajadzētu lietot PDE inhibitoru. Tās ir kontrindikācijas, un tās ir divu veidu: absolūtas (tas nozīmē, ka jūs noteikti nevajadzētu lietot šīs zāles) vai relatīvas (tas nozīmē, ka pakalpojumu sniedzējiem jābūt piesardzīgiem, parakstot šīs zāles, un jums jābūt piesardzīgiem, lietojot tās).

Absolūtās kontrindikācijas ietver:

• Visi PDE inhibitori: ja jums iepriekš ir bijušas paaugstinātas jutības problēmas, kad jūsu imūnsistēma uz kaut ko pārāk reaģēja. Tas var būt alerģijas veids vai jūsu imūnsistēma izraisīja iekaisumu vai bojājumus kādā ķermeņa daļā.
• Cilostazols: Jebkāda veida sirds mazspēja nozīmē, ka šīs zāles nevajadzētu lietot.
• PDE-5 inhibitori (avanafils, sildenafils, tadalafils, vardenafils): Sirds (sirds un asinsvadu) slimības un augsta riska stāvokļi, piemēram, nestabila stenokardija, smaga sirds mazspēja, nesen pārciesta sirdslēkme vai sirds vārstuļu problēmas un smagas sirds ritma problēmas.

Citas kontrindikācijas ietver:

• PDE-5 inhibitori (avanafils, sildenafils, tadalafils, vardenafils): Ja lietojat nitrītus vai nitrātus, esiet piesardzīgs, lietojot šīs zāles. Tie var izraisīt ļoti zemu asinsspiedienu, kas var izraisīt ģīboni. Tas var notikt arī ar alfa blokatoriem (pazīstami arī kā alfa receptoru antagonisti).
• Amrinons un milrinons: Cilvēki ar aortas vai plaušu vārstuļu slimību nedrīkst lietot amrinonu. Cilvēkiem, kuri jau lieto disopiramīdu, pirms amrinona lietošanas ilgi jārunā ar savu veselības aprūpes sniedzēju. Milrinons var radīt problēmas, ja Jums ir akūts nieru bojājums un/vai nieru slimība beigu stadijā. Tas ir tāpēc, ka jūsu nieres ir atbildīgas par tā izvadīšanu no ķermeņa.
• Cilostazols: Ja jums ir stāvoklis, kas izraisa asiņošanas problēmas, šīs zāles nevajadzētu lietot.
• Pentoksifilīns: Izvairieties no šīs zāles lietošanas, ja Jums nesen ir bijusi asiņošana acīs vai smadzenēs.

Grūtniecība

Ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, iespējams, vēlēsities izvairīties no noteiktu PDE inhibitoru lietošanas. Lai gan ir ierobežoti pierādījumi, kas liecina par risku auglim cilvēkiem, ir pētījumi ar dzīvniekiem, kas liecina par iespējamām problēmām ar šīm zālēm:

• Anagrelīds.
• Avanafils.
• Cilostazols.
• Milrinone.
• Roflumilasts.
• Sildenafils.
• Teofilīns.

Vai fosfodiesterāzes inhibitori mijiedarbojas ar citām zālēm?

PDE inhibitori var mijiedarboties ar plašu medikamentu klāstu, īpaši tiem, kas ietekmē jūsu sirdi, plaušas vai asinsrites sistēmas. Jūsu veselības aprūpes sniedzējs var sniegt vairāk informācijas un ieteikt, no kā izvairīties, lietojot šīs zāles.

Atkopšana un Outlook

Cik ilgi es varu lietot fosfodiesterāzes inhibitorus?

Cik ilgi Jums jālieto PDE inhibitors, ir atkarīgs no tā lietošanas iemesla. Dažiem cilvēkiem tie var būt jālieto tikai uz laiku. Citiem, iespējams, vajadzēs tos lietot uz nenoteiktu laiku.

Kad zvanīt ārstam

Kad man vajadzētu piezvanīt savam veselības aprūpes sniedzējam?

Jūsu veselības aprūpes sniedzējs vislabāk var izskaidrot pazīmes vai simptomus, kas nozīmē, ka jums nekavējoties jāzvana uz viņu biroju vai jādodas uz slimnīcu. Tas jo īpaši attiecas uz gadījumiem, kad simptomi sāk mainīties un ietekmē jūsu ikdienas dzīvi vai rutīnu.

Parasti jums nekavējoties jādodas uz slimnīcu, ja jums ir kāds no šiem simptomiem:

• Sirdslēkmes simptomi. Tās ir sāpes krūtīs, apgrūtināta elpošana, svīšana, reibonis, slikta dūša utt.
• Priapisms. Šī ir erekcija, kas ilgst vismaz četras stundas vai nāk un pāriet vairākas stundas. Priapisms notiek bez seksuālas uzbudinājuma, un tas var būt nepatīkams vai sāpīgs.
• Redzes vai dzirdes zudums. Jebkurai pēkšņai redzes vai dzirdes pasliktināšanās gadījumā nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība. Ja jūs kavējat palīdzības saņemšanu, šīs problēmas var būt pastāvīgas.

Fosfodiesterāzes inhibitori ir zāles, kas var palīdzēt cilvēkiem ar plašu veselības stāvokļu un vajadzību klāstu. Lai gan tie ir labi zināmi, jo tie var palīdzēt erektilās disfunkcijas gadījumā, to izmantošana ir daudz plašāka par seksuālo veselību. Tomēr jūs nedrīkstat lietot šīs zāles, ja vien jums nav receptes. Šo zāļu lietošana bez ārsta receptes var izraisīt bīstamus vai pat nāvējošus veselības traucējumus.

Fosfodiesterāzes inhibitori ir svarīgi medikamenti, kas izmantojami dažādu slimību ārstēšanā. Ar dažādu veidu inhibitoriem, kas mērķē uz specifiskām fosfodiesterāzes izozīmēm, tie spēj īpaši ietekmēt noteiktus ķermeņa procesus. To galvenais mērķis ir uzlabot cAMP un cGMP līmeņus šūnās, kas ir būtiski signalizācijas molekulas veselības uzturēšanai un slimību novēršanai. Tādējādi, tie ir būtisks atklājums medicīnā, kas ļauj efektīvi cīnīties ar dažādiem patoloģiskiem stāvokļiem.