CAR T-šūnu terapija: procedūra, prognoze un blakusparādības

Car T-šūnu terapija ir inovatīvs un daudzsološs ārstēšanas veids, kas tiek izmantots cīņā pret dažādiem vēža veidiem. Šī procedūra ietver pacienta pašu imūnšūnu modificēšanu, lai tās varētu atpazīt un iznīcināt vēža šūnas. Lai gan Car T-šūnu terapija ir radījusi lielas cerības, tā ir saistīta arī ar dažādām blakusparādībām un riskiem. Tomēr prognozes parasti ir pozitīvas, un daudzi pacienti saskaras ar ilgtermiņa remisiju vai pat pilnīgu izveseļošanos pēc šīs procedūras.

Himērisko antigēnu receptoru (CAR) T-šūnu terapija ārstē noteiktus vēža veidus, pārvēršot T-limfocītus vai T-šūnas efektīvākās vēža apkarošanas iekārtās. Kamēr pētnieki joprojām vāc ilgtermiņa datus, CAR T-šūnu terapija ir izrādījusies ļoti efektīvs veids noteiktu asins vēža ārstēšanā.

Pārskats

Vīrietis sēž krēslā CAR T-šūnu vēža ārstēšanai.

Kas ir CAR T-šūnu terapija?

Himērisko antigēnu receptoru (CAR) T-šūnu terapija ārstē noteiktus vēža veidus, pārvēršot T-limfocītus vai T-šūnas efektīvākās vēža apkarošanas iekārtās. Kamēr pētnieki joprojām vāc ilgtermiņa datus, CAR T-šūnu terapija ir izrādījusies ļoti efektīvs veids noteiktu asins vēža ārstēšanā.

Jūsu T-šūnas ir jūsu imūnsistēmas baltās asins šūnas. Jūsu imūnsistēma uzrauga, vai jūsu ķermenī nav iebrucēju, tostarp vēža (un arī inficētu vai citu patoloģisku šūnu), izsekojot proteīnus, ko sauc par antigēniem. Antigēni atrodas uz iebrucēju šūnu virsmām. Jūsu T-šūnām ir savi proteīni, ko sauc par receptoriem. Receptori ir kā pretvīrusu programmatūra jūsu datorā. Kad jūsu T-šūnu drošības komanda uztver iebrucēju antigēnus, viņi izmanto savus receptorus, lai notvertu un bloķētu iebrucējus. Turklāt jūsu T-šūnas var nogalināt iebrucēju šūnas.

Bet iebrucēju antigēniem ir savs aizsardzības veids. Viņi var maskēties, lai paslēptos no jūsu T-šūnām. CAR T-šūnu terapija nodrošina, ka jūsu T-šūnas var pārvarēt iebrucēju antigēnu maskēšanos vai aizsardzību.

Kādus vēža veidus ārstē ar CAR T-šūnu terapiju?

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi vairākas CAR T-šūnu terapijas cilvēkiem, kuriem ir noteiktas asins vēža formas, kas nereaģē uz ķīmijterapiju un citām ārstēšanas metodēm. Šo terapiju izmanto arī, lai ārstētu cilvēkus, kuriem ir asins vēzis, kas atgriežas pēc citas veiksmīgas ārstēšanas.

CAR T-šūnu terapija tiek piedāvāta, izmantojot īpašas programmas, ko sauc par riska novērtēšanas un mazināšanas stratēģijām (REMS). REMS nodrošina, ka veselības aprūpes sniedzēji ir sertificēti, lai sniegtu terapiju, un viņiem ir zināšanas, lai pārvaldītu visas nopietnas blakusparādības.

Šeit ir informācija par vēzi, kas tagad tiek ārstēta ar CAR T-šūnu terapiju:

B-šūnu akūta limfoblastiska leikēmija (ALL)

Šis vēzis ietekmē nenobriedušos B limfocītus vai baltās asins šūnas, kad tie aug jūsu kaulu smadzenēs. Pakalpojumu sniedzēji to parasti ārstē ar ķīmijterapiju un kaulu smadzeņu transplantāciju.

FDA apstiprinātās CAR-T šūnu terapijas ietver:

• Tisagenlecleucel (izrunā TIH-suh-jen-LEK-loo-sel). Zīmola nosaukums: Kymriah®. Šīs zāles lieto, lai ārstētu bērnus un jauniešus, kuriem ir ALL.
• Breksukabtagēna autoleucels.

B-šūnu ne-Hodžkina limfoma

B-šūnu ne-Hodžkina limfomas veidi ir difūzā lielo B-šūnu limfoma (DLBCL), folikulu limfoma ar DLBCL un augstas pakāpes B-šūnu limfoma. Pakalpojumu sniedzēji parasti ārstē šos stāvokļus ar ķīmijterapiju, monoklonālām antivielām un cilmes šūnu transplantāciju.

FDA apstiprinātās CAR-T šūnu terapijas ietver:

• Tisagenlecleucel.
• Axicabtagene Ciloleucel (izrunā AK-see-KAB-tuh-jeen sy-lo-LOO-sel). Zīmola nosaukums: Yescarta®.
• Lisocabtagene maraleucel, (izrunā LIS-so-KAB-tuh-jeen MAH-ra-LOO-sell). Zīmola nosaukums: Breyanzi®.

Primārā videnes lielo B šūnu limfoma.

FDA apstiprinātās CAR-T šūnu terapijas ietver:

• Aksikabtagēns ciloleucels.

Mantijas šūnu limfoma

Tas ir ne-Hodžkina limfomas veids, kas sākas jūsu B limfocītos. Pakalpojumu sniedzēji parasti to ārstē ar ķīmijterapiju un cilmes šūnu transplantāciju.

FDA apstiprinātās CAR-T šūnu terapijas ietver:

• Breksukabtagēna autoleucels (Tecartus®).

Multiplā mieloma

Tas ir plazmas šūnu vēzis, kas ir antivielas ražojošas šūnas. Veselības aprūpes sniedzēji ārstē šo stāvokli ar ķīmijterapiju, mērķtiecīgu terapiju vai cilmes šūnu transplantāciju.

FDA apstiprinātās CAR-T šūnu terapijas ietver:

• Idecabtagene vicleucel (izrunā ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Zīmola nosaukums: Abecma®.
• Ciltacabtagene autoleucel.

Pētnieki pēta, vai CAR T-šūnu terapija var palīdzēt cilvēkiem ar citiem vēža veidiem, piemēram, krūts vēzi, smadzeņu vēzi un plaušu vēzi.

Cik bieži CAR T-šūnu terapiju izmanto vēža ārstēšanai?

CAR T-šūnu terapija ir salīdzinoši jauna ārstēšanas metode. 2019. gadā 130 ASV bāzēti medicīnas centri bija pilnvaroti to nodrošināt. Kopumā šie centri bija ārstējuši mazāk nekā 2000 cilvēku ar CAR T-šūnu terapiju.

Procedūras detaļas

Kas ir CAR T-šūnu process?

CAR T-šūnu process sākas ar balto asins šūnu savākšanu. Lūk, soli pa solim sniegts skaidrojums:

• Jūsu veselības aprūpes sniedzējs ievieto katetru vēnā kaklā vai zem atslēgas kaula.
• Tie savieno katetru ar iekārtu, kas apstrādās jūsu asinis, ekstrahējot baltās asins šūnas un pēc tam atdodot jums atpakaļ sarkanās asins šūnas un plazmu. Šo procesu sauc par leikaferēzi.
• Pēc tam jūsu veselības aprūpes sniedzējs ievieto neaktīvu vīrusu, kas jūsu T-šūnām nodrošina jaunas ģenētiskas instrukcijas.
• Apbruņotas ar jaunām ģenētiskām instrukcijām, jūsu T-šūnas sāk ražot himēriskos antigēnu receptorus (CAR) un molekulas.
• Receptori nonāk uz jūsu T-šūnu virsmas. Molekulas atrodas jūsu T-šūnu iekšpusē, kur tās piegādā signālus, kas uztur jūsu T-šūnas aktīvas.
• Pakalpojumu sniedzēji paņem nelielu CAR T-šūnu partiju un liek tām augt un vairoties, līdz ir pietiekami daudz CAR T-šūnu, lai efektīvi mērķētu uz vēža šūnām jūsu organismā. Jūsu jaunās šūnas tiek iesaldētas un saglabātas, līdz esat gatavs tās saņemt.
• Pirms jauno šūnu saņemšanas jums būs nepieciešama ķīmijterapija, lai jūsu imūnsistēma tās neatraidītu. Jūs saņemsiet savas jaunās šūnas pēc ķīmijterapijas infūzijas veidā. Iespējams, ka šajā ārstēšanas posmā jums būs jāpaliek slimnīcā. Bet jūs, iespējams, varēsit saņemt savas jaunās šūnas bez uzturēšanās slimnīcā. Ja tā ir jūsu situācija, jūsu veselības aprūpes komanda rūpīgi uzraudzīs jūsu progresu un procesu.
• Nokļūstot jūsu asinsritē, jūsu CAR T-šūnu receptori identificēs vēža šūnas un pieķersies vēža šūnās esošajiem antigēniem (olbaltumvielām). Tad jūsu šūnas nogalina vēža šūnas.
• Jūsu CAR T-šūnas turpina vairoties un var turpināt uzraudzīt jebkuru jaunu šūnu ar mērķa antigēnu.

Kas notiek pēc CAR T-šūnu saņemšanas?

Lielākajai daļai cilvēku ir jāpaliek slimnīcā no nedēļas līdz 10 dienām, lai viņu veselības aprūpes sniedzēji varētu uzraudzīt viņu reakciju uz ārstēšanu un ārstēt jebkādas blakusparādības. Jūs, iespējams, varēsit saņemt savas CAR T-šūnas, nepaliekot slimnīcā. Ja tā ir jūsu situācija, jūsu veselības aprūpes sniedzēji joprojām uzraudzīs jūsu progresu un procesu. Ja Jums ir blakusparādības, iespējams, būs jāatgriežas slimnīcā, lai pabeigtu ārstēšanu.

Riski / ieguvumi

Vai CAR T-šūnu terapija ir veiksmīga?

Veselības aprūpes sniedzēji un regulējošās aģentūras novērtē CAR T-šūnu terapiju katrā gadījumā atsevišķi. Vispārīgi runājot, ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprina šīs terapijas pēc tam, kad klīniskie pētījumi liecina par ievērojamiem panākumiem konkrētu vēža ārstēšanā, salīdzinot ar vecākām ārstēšanas metodēm.

Kāpēc CAR T-šūnu terapija neizdosies?

CAR T-šūnu terapija nav perfekta. Dažreiz CAR T-šūnu terapija nenogalina vēža šūnas, kā paredzēts. Dažreiz ārstēšana darbojas, bet vēzis atgriežas. Daži iemesli, kāpēc CAR T-šūnu terapija var nedarboties, ir:

• CAR T-šūnas ir T-šūnas ar jaunām ģenētiskām instrukcijām, tāpēc tās veido himēriskos antigēnu receptorus (CAR) un molekulas. Jaunajiem receptoriem ir jāaktivizē vai jāieslēdzas T-šūnām, lai atrastu un iznīcinātu vēzi. Ja tas nenotiek, CAR T-šūnas nevar darboties.
• Tiklīdz tās nonāk jūsu ķermenī, CAR T-šūnām vajadzētu vairoties. Ja viņi to nedara, viņi, iespējams, neatradīs un nenogalinās pietiekami daudz vēža šūnu, lai novērstu vēža šūnu izplatīšanos.
• Dažreiz CAR T-šūnas vienkārši pārtrauc vēža šūnu iznīcināšanu. Kad tas notiek, to sauc par T-šūnu izsīkumu. Pētnieki uzskata, ka T-šūnu izsīkums var būt saistīts ar proteīniem, ko sauc par transkripcijas faktoriem, kas var palīdzēt ieslēgt un izslēgt gēnus.
• Vēža šūnas var mainīties vai mutēt, zaudējot antigēnu, kura atrašanai tika izveidotas CAR T-šūnas.

Kādas ir izplatītās CAR T-šūnu terapijas blakusparādības?

Tāpat kā lielākajai daļai vēža ārstēšanas līdzekļu, arī CAR T-šūnu terapijai ir blakusparādības, kas dažkārt var izraisīt nopietnas dzīvībai bīstamas problēmas. Divas visbiežāk sastopamās blakusparādības ir citokīnu atbrīvošanās sindroms un neiroloģiskas problēmas.

Kas ir citokīnu atbrīvošanās sindroms?

Citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS) var rasties pēc tam, kad esat saņēmis CAR T-šūnas un tās sāk vairoties un uzbrukt vēža šūnām. Citokīni ir ķīmiskas vielas, kas iedarbina jūsu imūnsistēmu. Kad jūsu CAR T-šūnas sāk darboties, jūsu imūnsistēma var reaģēt, izdalot asinsritē lielu daudzumu citokīnu. Lielāko daļu laika DRS notiek pirmajā vai divās nedēļās pēc ārstēšanas.

Kādi ir citokīnu atbrīvošanās sindroma simptomi?

Ja jums ir šis sindroms, jūs varat justies tā, it kā jums būtu gripa. CRS simptomi ietver:

• Galvassāpes.
• Augsts drudzis un drebuļi.
• Slikta dūša, vemšana un caureja.
• Reibonis.
• Jūtos ļoti noguris.
• Ātra sirdsdarbība.

Kādas neiroloģiskas problēmas rodas ar CAR T-šūnu terapiju?

CAR T-šūnu terapija var ietekmēt jūsu nervu sistēmu, izraisot simptomus, kas rodas pirmajās nedēļās pēc ārstēšanas. Daži simptomi var ietekmēt jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, tāpēc jums vajadzētu plānot astoņas nedēļas pēc ārstēšanas izvairīties no šīm darbībām. Neiroloģiskie simptomi ietver:

• Galvassāpes.
• Apjukuma vai satraukuma sajūta.
• Grūtības runāt.
• Krampji.
• Trīce vai raustīšanās.
• Līdzsvara problēmas.

Atkopšana un Outlook

Cik ilgs laiks nepieciešams, lai atgūtu no CAR T-šūnu terapijas?

CAR T-šūnu terapija var izraisīt nozīmīgas vai dzīvībai bīstamas blakusparādības. Tāpēc veselības aprūpes sniedzēji parasti pieprasa cilvēkiem, kuri saņem šo ārstēšanu, palikt slimnīcā vairākas dienas, lai veselības aprūpes sniedzēji varētu uzraudzīt un pārvaldīt jebkādas blakusparādības.

Pirmajā mēnesī pēc ārstēšanas jums vajadzētu plānot, ka kāds būs ar jums 24 stundas diennaktī. Jums arī jāplāno palikt brauciena attālumā no ārstēšanas vietas. Un jums vajadzētu plānot, ka divus mēnešus pēc ārstēšanas kāds jūs aizvedīs tur, kur jums jādodas.

Kāda ir CAR T-šūnu terapijas prognoze vai paredzamā perspektīva?

Vēl ir sākums CAR T-šūnu terapijai, taču pētījumi turpina uzrādīt pozitīvus rezultātus. Piemēram, 2020. gada pētījumā tika izsekoti bērni, kuriem bija akūta limfoblastiskā leikēmija (ALL). Vairāk nekā 85% bērnu ar ALL bija pilnīga remisija tūlīt pēc ārstēšanas, un 60% no šiem bērniem palika bez vēža 12 mēnešus pēc ārstēšanas.

Un pētnieki agresīvi meklē jaunu ieskatu CAR T-šūnu terapijā. 2020. gada martā CAR T-šūna bija vairāk nekā 800 pētījumu uzmanības centrā. Pašreizējo pētījumu piemēri ir:

• Izpētīt, kā CAR T-šūnu terapija var ārstēt cieto audzēju vēzi, piemēram, krūts vēzi un plaušu vēzi.
• Meklējot veidus, kā samazināt terapijas blakusparādības.
• Izpētīt veidus, kā pagarināt laiku, kurā CAR T-šūnas satur vēzi.
• Meklē veidus, kā paātrināt CAR T-šūnu ražošanu, lai cilvēki varētu saņemt ārstēšanu agrāk.

Kad zvanīt ārstam

Kad man vajadzētu redzēt savu veselības aprūpes sniedzēju?

CAR T-šūnu terapijai ir ievērojamas blakusparādības. Kad esat mājās no slimnīcas, jums jāuzrauga izmaiņas organismā un jāsazinās ar savu veselības aprūpes sniedzēju, ja rodas blakusparādības.

Papildu informācija

Cik maksā CAR T-šūnu terapija?

CAR T-šūnu terapija ir dārga. Viena cilvēka ārstēšana veselības aprūpes sniedzējiem var izmaksāt līdz 1 miljonam dolāru. Summa, kas jums var būt jāmaksā par ārstēšanu, ir atkarīga no jūsu individuālajiem apstākļiem, piemēram, jūsu apdrošināšanas seguma un no tā, vai jums ir tiesības saņemt Medicare. Ja jūsu veselības aprūpes sniedzējs iesaka CAR T-šūnu terapiju, viņi, iespējams, ieteiks jums sadarboties ar slimnīcas finanšu advokātiem, lai izprastu jūsu konkrēto situāciju.

CAR T-šūnu terapija lauž jaunus ceļus un rada jaunas cerības dažiem cilvēkiem, kuriem ir noteiktas asins vēža formas, kas nereaģē uz ķīmijterapiju vai citām sākotnējām ārstēšanas metodēm. To lieto arī cilvēkiem, kuriem ir atgriezies asins vēzis. Bet CAR T-šūnu terapijai ir potenciāli dzīvībai bīstamas blakusparādības. Un, lai gan tas palīdz daudziem cilvēkiem, ir pāragri spriest, vai CAR T-šūnu terapija var izārstēt asins vēzi, uz kuru tā ir vērsta. Ja Jums ir asins vēzis, jautājiet savam veselības aprūpes speciālistam, vai jūsu vēzi var ārstēt ar CAR T-šūnu terapiju.

Visbeidzot, CAR T-šūnu terapija ir inovatīva un daudzsološa procedūra, kas var mainīt vēža ārstēšanas ainu. Lai gan terapija var būt dārga un sarežģīta, tā var piedāvāt lieliskus rezultātus pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem. Tomēr ir svarīgi arī apzināties iespējamās blakusparādības, kas var rasties pēc šīs procedūras. Lai pilnībā saprastu terapijas ieguvumus un riskus, ir svarīgi konsultēties ar ārstu, lai izvēlētos vispiemērotāko ārstēšanas plānu. Kopumā CAR T-šūnu terapija piedāvā lielisku iespēju pacientiem ar vēzi, tomēr tā prasa uzmanību un rūpīgu pārraudzību.