Alfa-1 antitripsīna deficīts: cēloņi, simptomi un ārstēšana

Alfa-1 antitripsīna deficīts ir rets iedzimts stāvoklis, kas var izraisīt nopietnas plaušu slimības. Šajā rakstā apspriedīsim, kādi ir galvenie šī deficīta cēloņi, kādi simptomi var norādīt uz slimības klātbūtni, un kā to var ārstēt. Esi gatavs uzzināt vairāk par šo svarīgo un bieži pazīstamo slimību, kas ietekmē cilvēku dzīvi un veselību.

Pārskats

Kas ir alfa-1 antitripsīna deficīts?

Alfa-1 antitripsīna deficīts (dažreiz saukts tikai par “Alfa-1”) ir iedzimts ģenētisks traucējums, kas izraisa zemu proteīna (AAT) līmeni, kas aizsargā jūsu plaušas. Alfa-1 palielina risku saslimt ar noteiktām slimībām, tostarp emfizēmu (bojātiem gaisa maisiņiem plaušās), cirozi (aknu rētas) un pannikulītu (retāk sastopams ādas stāvoklis). Daži no šiem stāvokļiem var būt dzīvībai bīstami.

Alfa-1 dažreiz sauc par “ģenētisko HOPS” vai “ģenētisko emfizēmu”.

Kuru ietekmē alfa-1?

Alfa-1 antitripsīna deficīts ietekmē cilvēkus, kuriem ir divas kopijas SERPINA1 gēns, kas veido neparastu alfa-1 proteīna tipu. Gēni ir norādījumi, kā jūsu ķermenim jādarbojas.

Šīs gēnu izmaiņas var izraisīt jūsu organismā zemu AAT līmeni vai tā neesamību plaušās un, atkarībā no izmaiņām, AAT uzkrāšanos aknās. Jebkura no šīm izmaiņām var izraisīt veselības problēmas. Cilvēkiem ar vienu patoloģisku gēna kopiju un vienu normālu kopiju (saukti par Alfa-1 nesējiem) var būt arī simptomi un viņiem ir paaugstināts plaušu bojājumu risks, īpaši, ja viņi smēķē.

Cik izplatīta ir Alfa-1?

Alfa-1 ir viens no visizplatītākajiem ģenētiskajiem traucējumiem starp tiem, kuriem ir Eiropas senči, taču tas ir retāk sastopams cilvēkiem, kuru izcelsme nav no Eiropas. Vienam no 25 Eiropas izcelsmes cilvēkiem ir vismaz viena alfa-1 gēna patoloģiska kopija. 1 no aptuveni 3500 cilvēkiem ASV abiem AAT gēniem ir novirzes, kas viņus pakļauj nopietnu orgānu bojājumu riskam. Apmēram 75% cilvēku ar diviem nepareizi funkcionējošiem gēniem galu galā attīstīsies plaušu darbības traucējumi.

Kā alfa-1 deficīts ietekmē manas plaušas un aknas?

Alfa-1 antitripsīns (AAT) ir olbaltumviela, kas veidojas jūsu aknās un ar asinsriti pārvietojas uz plaušām. Tas ir “izslēgšanas slēdzis” fermentam, ko sauc par neitrofilu elastāzi. Neitrofilu elastāze ir svarīga, lai cīnītos ar infekcijām plaušās, taču tā var arī iznīcināt jūsu veselos plaušu audus. Kad elastāzei ir bijis laiks palīdzēt cīnīties ar infekciju, AAT to izslēdz (inhibē), lai tas nesabojātu plaušas.

Ja gēnu mutācija izraisa zemu AAT līmeni vai rada nepareizi veidotu AAT, jūsu plaušās nebūs pietiekami daudz, lai apturētu elastāzi, kas sāks sadalīt proteīna elastīnu plaušās. Elastīns piešķir spēku jūsu plaušu mazajiem gaisa maisiņiem (alveolām) un ļauj tiem izstiepties un sarauties kā gumijas joslai. Bez tā jūsu alveolas zaudē formu un kļūst disketes. Tas padara to tā, ka jūs nevarat pareizi elpot vai iegūt skābekli. Tas ir stāvoklis, ko sauc par emfizēmu.

Gēnu mutācijas, kas maina AAT formu, neļauj tai izkļūt no jūsu aknām. Tas tur uzkrājas un var radīt rētas. Tā kā tas nevar izkļūt no jūsu aknām, tas nevar pārvietoties uz jūsu asinsriti un plaušām.

Vai alfa-1 ir neārstējama slimība?

Alfa-1 ne vienmēr ir nāvējoša slimība. Daudzi cilvēki ar alfa-1, īpaši, ja viņi nesmēķē, var dzīvot normālu mūžu.

Simptomi un cēloņi

Kādi ir alfa-1 antitripsīna deficīta simptomi?

Plaušu slimībām, ko izraisa Alfa-1, simptomi ir līdzīgi hroniskai obstruktīvai plaušu slimībai (HOPS). Plaušu simptomi parasti sākas vecumā no 30 līdz 50 gadiem un ietver:

• Elpas trūkums (aizdusa), īpaši fiziskās slodzes vai slodzes laikā.
• Svilpojoša skaņa, kad elpojat (sēkšana).
• Hronisks klepus, bieži ar gļotām.
• Ārkārtīgs nogurums.
• Bieža saaukstēšanās krūtīs.

Apmēram 10% zīdaiņu un 15% pieaugušo ar alfa-1 attīstās aknu slimība. Aknu slimības pazīmes un simptomi var ietvert:

• Ādas un acu dzeltēšana (dzelte).
• Ādas nieze.
• Kāju vai vēdera pietūkums (ascīts).
• Vemšana ar asinīm.

Reti pirmie alfa-1 simptomi ir sāpīgi, sarkani izsitumi uz ādas (pannikulīts). Tie var pārvietoties pa jūsu ķermeni un var atvērties, izplūstot šķidrumam vai strutas.

Kas izraisa alfa-1 antitripsīna deficītu?

Ikvienam ir divi gēnu komplekti (norādījumi par to, kā jūsu ķermenis darbojas), viens no katra vecāka. Tāpat kā atšķirības šajos norādījumos var noteikt jūsu acu vai matu krāsu, tās var arī mainīt ķermeņa darbību. Atšķirības (mutācijas) noteiktā gēnā izraisa alfa-1 antitripsīna deficītu.

The SERPINA1 gēns veido proteīnu, ko sauc par alfa-1 antitripsīnu (AAT), kas aizsargā jūsu plaušas no bojājumiem, ko izraisa cits jūsu ķermeņa proteīns (neitrofilu elastāze, kas uzbrūk infekcijām jūsu plaušās). Tur ir daudz SERPINA1 mutācijas, kas var mainīt to, kā jūsu ķermenis veido AAT. Daži liek jūsu ķermenim ražot mazāk AAT, daži liek ķermenim to neveidot vispār, un daži izraisa AAT nepareizu veidošanos, lai tas nevarētu nokļūt jūsu plaušās. Jebkurš no tiem var izraisīt pārāk maz AAT plaušās, lai tās aizsargātu.

Ja abas kopijas jūsu SERPINA1 gēnam ir mutācijas, jums ir alfa-1 antitripsīna deficīts. Atkarībā no patoloģisku gēnu veida jums ir 75% iespēja attīstīt plaušu simptomus. Ja jums ir mutācija tikai vienā no jūsu gēna (nesēja) kopijām, jūsu ķermenis parasti var radīt pietiekami daudz funkcionējošu AAT, lai aizsargātu jūsu plaušas. Jums joprojām ir paaugstināts plaušu bojājumu risks un galu galā var rasties simptomi, īpaši, ja smēķējat.

Alfa-1 mantojums

Patoloģisku alfa-1 gēnu nesēji var nodot mutāciju saviem bērniem. Ja abi vecāki ir nēsātāji, viņu bērniem ir 25% iespēja, ka viņiem būs divi patoloģiski gēni un 50% iespēja, ka viņi būs nēsātāji (viena patoloģiska kopija un viena normāla kopija). Tā kā abi gēni veicina AAT veidošanos, nevis viens ir dominējošs, tiek uzskatīts, ka alfa-1 antitripsīna deficītam ir kodominējošs mantojums.

Diagnoze un testi

Kā tiek diagnosticēts alfa-1 antitripsīna deficīts?

Pakalpojumu sniedzējs diagnosticē alfa-1 ar asins analīzēm. Tā kā tai ir citu slimību simptomi, dažkārt var būt nepieciešams ilgs laiks, lai diagnosticētu alfa-1. Ja jums ir aknu simptomi vai esat saņēmis HOPS diagnozi, jums var tikt veikta alfa-1 pārbaude. Pārbaudes un procedūras, ko jūsu pakalpojumu sniedzējs varētu veikt, ietver:

• Asins analīzes. Pakalpojumu sniedzējs ņem jūsu asins paraugu, lai noteiktu AAT līmeni un saprastu, cik labi darbojas jūsu aknas. Ja jums ir zems AAT līmenis, viņi veiks ģenētisko testēšanu, lai noteiktu ar alfa-1 saistītās gēnu atšķirības.
• Attēlveidošana. Rentgenstari un CT skenēšana var parādīt alfa-1 pazīmes jūsu plaušās un izslēgt citus apstākļus. Šie testi var parādīt jebkura bojājuma atrašanās vietu un tā smagumu.
• Plaušu funkcionālie testi. Šie testi nevar diagnosticēt alfa-1, taču tie var informēt pakalpojumu sniedzēju, cik labi darbojas jūsu plaušas. Tie bieži ietver elpošanu aparātā, kas mēra jūsu plaušu darbību.
• Aknu ultraskaņa vai elastogrāfija. Ja jūsu pakalpojumu sniedzējam ir aizdomas par problēmām ar aknām, viņi var veikt aknu ultraskaņu vai elastogrāfijas ultraskaņu (FibroScan®), lai noskaidrotu, vai nav rētas.
• Aknu biopsija. Ja jums ir aknu bojājumi, jūsu pakalpojumu sniedzējs var paņemt nelielu audu paraugu (biopsiju) no jūsu aknām, lai noteiktu, cik nopietns ir bojājums.

Vadība un ārstēšana

Kā tiek ārstēta alfa-1?

Tiem, kuriem ir plaušu slimības no Alpha-1, jūsu pakalpojumu sniedzējs var jūs ārstēt ar HOPS medikamentiem un terapiju, piemēram, bronhodilatatoriem un plaušu rehabilitāciju. Ja jums ir emfizēma ļoti zema alfa-1 līmeņa dēļ asinīs, viņi var ieteikt augmentācijas terapiju. Augmentācijas terapija nodrošina normālu alfa-1, kas savākta un attīrīta no asins donoriem, izmantojot IV. Augmentācijas terapija var palēnināt emfizēmas progresēšanu.

Ja alfa-1 ietekmē jūsu aknas, jūsu pakalpojumu sniedzējs var ārstēt dažus simptomus, taču tikai aknu transplantācija var izārstēt alfa-1, atjaunojot normālu AAT ražošanu.

Nesmēķēšana vai alkohola lietošana samazina plaušu un aknu bojājumu risku, ko izraisa alfa-1. Ieteicams vakcinēties, lai palīdzētu novērst vīrusu hepatītu un pneimoniju.

Kādas zāles/ārstniecības līdzekļi tiek lietoti?

Atkarībā no tā, kur jūs ietekmē alfa-1, ārstēšanas iespējas var ietvert:

• Augmentācijas terapija. Jūsu pakalpojumu sniedzējs var paaugstināt jūsu AAT līmeni, ievadot papildu parasto AAT (savākts un attīrīts no asins donoriem) tieši vēnā (IV infūzija). Tas nevar novērst plaušu bojājumus, bet var novērst turpmākus bojājumus. Tas nenovērš aknu bojājumus no alfa-1.
• Medikamenti. Inhalējamie kortikosteroīdi un bronhodilatatori var atvieglot elpošanu, samazinot iekaisumu un atverot elpceļus.
• Skābekļa terapija. Ja jūsu skābekļa līmenis ir zems, jūsu pakalpojumu sniedzējs var izrakstīt papildu skābekli, ko iekārta piegādā caur masku uz sejas vai caur mazām caurulītēm jūsu degunā.
• Plaušu rehabilitācija. Elpošanas vingrinājumi un fizikālā terapija var atvieglot elpošanu.
• Smēķēšanas atmešanas terapija. Ja jūs smēķējat, jūsu pakalpojumu sniedzējs var ieteikt terapiju, lai palīdzētu jums atmest.
• Plaušu transplantācija. Ja jūsu plaušas ir nopietni bojātas, veselu plaušu iegūšana ar transplantāciju var palīdzēt uzlabot jūsu dzīves kvalitāti.
• Aknu transplantācija. Ja jūsu aknas ir stipri rētas, jūsu pakalpojumu sniedzējs var ieteikt aknu transplantāciju. Veselām aknām vajadzētu radīt normālu AAT.

Ko es nevaru ēst/dzert ar alfa-1?

Jums vajadzētu izvairīties no alkohola, ja jums ir noteikta veida alfa-1 vai esat nesējs. Alkohols var palielināt jūsu aknu bojājumu iespējamību. Jums vajadzētu arī izvairīties no zālēm, kas var izraisīt aknu bojājumus. Pakalpojumu sniedzējs var palīdzēt jums noteikt, no kurām zālēm izvairīties.

Aprūpe Klīvlendas klīnikā Pediatric Eye CareAtrodiet ārstu un speciālistus Pierakstiet tikšanos

Profilakse

Kā es varu novērst alfa-1?

Tā kā tas ir iedzimts (jūs to saņemat no saviem vecākiem un esat piedzimis ar to), jūs nevarat novērst Alfa-1. Bet tas nenozīmē, ka jūs attīstīsit slimības, ko tas var izraisīt. Pat ar alfa-1 diagnozi ir vairākas lietas, ko varat darīt, lai samazinātu orgānu bojājumu risku, tostarp:

• Nesmēķējiet un nesmēķējiet. Izvairieties no sekundāras tabakas dūmu iedarbības.
• Izvairieties no plaušu kairinātājiem. Ja strādājat ar ķimikālijām vai putekļiem, izmantojiet drošības aprīkojumu (piemēram, sejas maskas).
• Izvairieties no alkohola lietošanas. Jums jāierobežo vai pilnībā jāizvairās no alkohola lietošanas, ja jums ir noteikta veida alfa-1, kas var izraisīt aknu bojājumus. Jūs nedrīkstat lietot alkoholu, ja Jums ir aknu bojājumi.
• Jautājiet savam pakalpojumu sniedzējam, pirms lietojat zāles vai uztura bagātinātājus, kas var ietekmēt jūsu aknas, piemēram, acetaminofēnu (Tylenol®). Izlasiet etiķetes uz recepšu un bezrecepšu medikamentiem, vitamīniem un uztura bagātinātājiem, lai brīdinātu par aknu bojājumiem.
• Vakcinēties pret infekcijas slimībām. Tas ietver elpceļu slimības, piemēram, gripu, pneimoniju un COVID-19, un aknu infekcijas, piemēram, A un B hepatītu. Nomazgājiet rokas un veiciet citus piesardzības pasākumus, lai nesaslimtu ar slimībām, kas var izraisīt plaušu iekaisumu.
• Ja kādam ģimenes loceklim ir alfa-1, konsultējieties ar pakalpojumu sniedzēju par pārbaudi. Ja ģimenes loceklim ir Alfa-1, palielinās risks saslimt ar to vai kļūt par slimības nesēju.
• Ja jums ir Alfa-1 vai esat nēsātājs un vēlaties dzemdēt bērnus, iespējams, vēlēsities runāt ar ģenētisko konsultantu. Tie var palīdzēt jums saprast ģenētisko izmaiņu pārnešanas risku jūsu bērnam.

Perspektīva / Prognoze

Ko es varu sagaidīt, ja man ir Alfa-1?

Jūsu pakalpojumu sniedzējs var jums pastāstīt, ko sagaidīt jūsu konkrētajā situācijā. Dažiem cilvēkiem ar alfa-1 nekad nav simptomu vai ar tiem saistītiem orgānu bojājumiem, īpaši, ja viņi nekad nesmēķē. Citiem var būt dzīvībai bīstamas komplikācijas. Izpildiet pakalpojumu sniedzēja ieteikumus, lai iegūtu vislabāko iespējamo rezultātu.

Kādas ir Alfa-1 komplikācijas?

Alfa-1 komplikācijas var ietekmēt plaušas, aknas vai citus orgānus un ietver:

• Progresējošas plaušu slimības (piemēram, HOPS).
• Pastāvīgi elpceļu bojājumi (emfizēma, bronhektāzes).
• Augsts asinsspiediens artērijās, kas ved no sirds uz plaušām (plaušu hipertensija).
• Aknu rētas (ciroze).
• Aknu vēzis (hepatocelulārā karcinoma).
• Sirds, aknu vai elpošanas mazspēja.
• Tauku iekaisums zem ādas (pannikulīts).

Kāds ir paredzamais dzīves ilgums cilvēkiem ar alfa-1 antitripsīna deficītu?

Cilvēka ar Alfa-1 paredzamais dzīves ilgums dažādiem cilvēkiem ir ļoti atšķirīgs. Daži cilvēki dzīvo normālu mūžu, un dažiem ir dzīvībai bīstamas komplikācijas. Jūsu prognoze būs atkarīga no:

• Cik ātri jums tiek diagnosticēta.
• Alfa-1 veids, kas jums ir un kā tas ietekmē jūsu ķermeni.
• Orgānu bojājumu apjoms, kas jums ir diagnozes laikā.
• Cik labi darbojas jūsu plaušas.
• Cik ātri pasliktinās plaušu vai aknu slimība.
• Ja smēķējat, neatkarīgi no tā, vai turpināt smēķēt pēc diagnozes noteikšanas. Smēķēšana samazina jūsu dzīves ilgumu ar Alpha-1.

Dzīvo ar

Kā es varu parūpēties par sevi ar Alpha-1?

Labākais veids, kā parūpēties par sevi ar alfa-1 diagnozi, ir izvairīties no lietām, kas var sabojāt plaušas vai aknas. Tas ietver smēķēšanu, plaušu kairinātājus, alkoholu un noteiktu medikamentu lietošanu. Izpildiet pakalpojumu sniedzēja ieteikumus par citiem veidiem, kā saglabāt veselību un pārvaldīt simptomus.

Kad man vajadzētu redzēt savu veselības aprūpes sniedzēju?

Sazinieties ar savu pakalpojumu sniedzēju, ja jums ir Alfa-1 simptomi vai ja kādam ģimenes loceklim ir Alfa-1. Agrīna diagnostika ir svarīga, tādēļ, ja Jums ir HOPS vai astma, jautājiet savam pakalpojumu sniedzējam, vai jums vajadzētu veikt alfa-1 testu.

Ja jums ir diagnosticēta Alfa-1, sazinieties ar pakalpojumu sniedzēju, ja jums ir kādi jauni simptomi vai jautājumi par aprūpi vai ja jums ir problēmas ar simptomu pārvaldību.

Kādi jautājumi man jāuzdod savam ārstam?

• Vai, pamatojoties uz maniem simptomiem, man jāpārbauda alfa-1?
• Kā es varu pasargāt savas plaušas un aknas no bojājumiem?
• No kādiem pārtikas produktiem/zālēm man vajadzētu izvairīties?
• Vai maniem ģimenes locekļiem vajadzētu uzzināt, vai viņiem ir alfa-1?
• Kādi citi testi man varētu būt jāveic?
• Kāda ir mana prognoze?
• Kā es varu pārvaldīt simptomus mājās?
• Kādiem jauniem vai pasliktinošiem simptomiem man vajadzētu pievērst uzmanību?
• Kad man vajadzētu sazināties ar jums vai sazināties ar jums?
• Kad man jādodas uz neatliekamās palīdzības nodaļu?

Dažiem cilvēkiem ar alfa-1 ir maz simptomu vai to nav, savukārt citiem ir dzīvībai bīstamas komplikācijas. Godīgas sarunas ar savu veselības aprūpes sniedzēju var palīdzēt jums saprast, ko sagaidīt jūsu konkrētajā gadījumā. Kopā jūs varat izveidot plānu, kā uzlabot simptomus, samazināt komplikāciju risku un nodrošināt vislabāko dzīves kvalitāti.

Kopumā, alfa-1 antitripsīna deficīts var būt nopietna slimība, kas ietekmē plaušu veselību. Cēloņi šai slimībai var būt gan ģenētiski faktori, gan ārēji faktori, kas ietekmē alfa-1 antitripsīna līmeni organismā. Svarīgi ir savlaicīgi diagnosticēt šo deficītu, lai varētu sākt ārstēšanu un uzraudzīt slimības progresa gaitu. Ārstēšanas metodes var ietvert gan medikamentus, gan citas terapijas formas, kuras palīdzēs uzlabot pacienta dzīves kvalitāti un mazināt simptomus. Ir svarīgi konsultēties ar speciālistu, lai saņemtu pienācīgu ārstēšanu un atbalstu cīņā pret šo slimību.