ALD: Adrenoleukodistrofija, slimība, X-saistīta

Adrenoleukodistrofija (ALD) ir reta, ģenētiska slimība, kas galvenokārt skar virsnieru dziedzerus un centrālo nervu sistēmu. Tā ir X-saistītā slimība, līdz ar to biežāk ietekmē vīriešus, izraisot smagas neiroloģiskas komplikācijas. ALD var radīt dažādas funkciju zuduma formas, sākot no muskuļu vājuma līdz pilnvērtīgas garīgas darbības traucējumiem. Zināšanas par ALD ir būtiskas, lai savlaicīgi atpazītu un sniegtu efektīvu ārstēšanu šīs slimības pacientiem.

Adrenoleukodistrofija, ALD, ir ģenētiska slimība, kas saistīta ar X hromosomu. Tas ietekmē nervu sistēmu un virsnieru dziedzerus. ALD simptomi bieži ietver uzvedības un kognitīvās izmaiņas. ALD skar vīriešus vairāk nekā sievietes. Ārstēšana ir vērsta uz slimības progresēšanas apturēšanu vai palēnināšanu un simptomu uzlabošanu.

Pārskats

Kas ir ALD?

Adrenoleukodistrofija (ALD) ir viena no ģenētisko traucējumu grupas, ko sauc par leikodistrofijām. ALD ietekmē nervu sistēmu un virsnieru dziedzerus.

ALD ir progresējoša slimība. Ārstēšanas mērķis ir palēnināt progresēšanu un uzlabot cilvēku dzīves kvalitāti.

Kas ir ģenētisks traucējums?

Ģenētisks traucējums rodas mutācijas (izmaiņas) dēļ jūsu DNS daļā. DNS satur ģenētiskus celtniecības blokus — norādījumus par to, kā darbojas jūsu ķermenis.

Kā ALD ietekmē ķermeni?

Cilvēki ar ALD nevar sadalīt augstu tauku molekulu līmeni – īpaši ļoti garās ķēdes taukskābes (VLCFA). Tā rezultātā VLCFA uzkrājas smadzenēs, nervu sistēmā un virsnieru garozā, kas ir lielākā virsnieru dziedzera daļa.

Zinātnieki nav īsti pārliecināti, kā VLCFA uzkrāšanās ietekmē ķermeni. Taču pētījumi liecina, ka uzkrāšanās izraisa iekaisumu, kas bojā mielīna apvalku. Mielīns ir aizsargslānis ap nervu šūnām smadzenēs.

Kad mielīns ir bojāts, nervu šūnas nevar nosūtīt signālus no smadzenēm uz ķermeni. Tas rada problēmas ar ķermeņa funkcijām, tostarp to, kā jūs pārvietojat un domājat.

Cilvēkiem ar ALD trūkst dažu hormonu, jo ALD bojā arī virsnieru dziedzeri. Virsnieru dziedzeri atrodas katras nieres augšpusē. Tie ražo hormonus, kas ietekmē vīriešu un sieviešu dzimuma īpašības un jūsu stresa reakciju.

Kā ALD tiek mantota?

ALD ir ģenētisks stāvoklis. Cilvēki var mantot ALD no viena vai abiem vecākiem. To dažreiz sauc par X saistītu ALD, jo tas ir X hromosomas problēmas rezultāts.

Cik izplatīta ir ALD?

ALD ir reta slimība, kas skar aptuveni 1 no 15 000 cilvēku visā pasaulē. Tas skar vairāk vīriešus nekā sievietes.

Simptomi un cēloņi

Kas izraisa ALD?

ALD cēlonis ir mutācija noteiktā gēnā. Jūsu gēni ir instrukciju rokasgrāmata, lai izveidotu proteīnus, kuriem ir izšķiroša nozīme ķermeņa darbībā. Ar ģenētisku mutāciju gēns var radīt kļūdainu proteīnu.

Ar ALD ir problēma ar ABCD1 gēnu, kas rada ALDP proteīnu. Šis proteīns palīdz sadalīt VLCFA. Bojātā proteīna dēļ VLCFA uzkrājas ķermeņa audos.

Kādas ir ALD formas?

Visizplatītākās ALD formas ir:

• Bērnības smadzeņu ALD: Zēniem ar šo ALD formu parasti parādās neiroloģiski simptomi vecumā no 3 līdz 10 gadiem. Šie bērni parasti attīstās kā zīdaiņi. Tad viņi sāk regresēt, zaudējot prasmes. Bērniem bieži ir uzvedības problēmas, piemēram, viņiem ir grūtības pievērst uzmanību skolā. Viņiem var būt arī krampji. Bērni ar šo tipu parasti iet bojā dažu gadu laikā pēc simptomu parādīšanās.
• ALD plus Adisona slimība: Līdztekus neiroloģiskiem simptomiem ALD var izraisīt virsnieru mazspēju vai Adisona slimību. Šis stāvoklis nozīmē, ka jūsu virsnieru dziedzeri neražo pietiekami daudz hormona kortizola. Simptomi ir samazināta ēstgriba un muskuļu vājums.
• Adrenomieloneiropātija (AMN) vai pieaugušo ALD: Šī vieglākā ALD forma sākas vecumā no 21 līdz 35 gadiem. Cilvēkiem ar AMN ir gan virsnieru, gan neiroloģiskas problēmas. Pieaugušajiem sākusies ALD progresē lēnāk nekā bērnības smadzeņu ALD, taču pieaugušajiem var būt arī smadzeņu darbības pasliktināšanās. Citi simptomi ir kāju stīvums un sāpes rokās un pēdās.

Retāk sastopamie ALD veidi ir:

• Tikai virsnieru mazspējas ALD: Dažiem cilvēkiem ir tikai Adisona slimība, bez jebkādām neiroloģiskām problēmām. Apmēram 1 no 10 cilvēkiem ar ALD ir šāda veida.
• Pieaugušo smadzeņu ALD: Apmēram 1 no 5 skartajiem pieaugušiem vīriešiem attīstās kognitīvas problēmas, kas līdzīgas bērnības smadzeņu ALD. Laika gaitā viņi zaudē lielāko daļu savu garīgo un neiroloģisko funkciju. Daudzi pieaugušie ar šo veidu galu galā pāriet no slimības.
• Sievietes ar ALD: Līdz 40 gadu vecumam aptuveni 1 no 5 sievietēm, kuras ir ALD nēsātājas, ir simptomi, bet 90% — līdz 60 gadu vecumam. Simptomi parasti ir mazāk izteikti, piemēram, viegls vājums un stīvums kājās.

Kad parādās ALD simptomi?

ALD simptomi bieži parādās vecumā no 3 līdz 10 gadiem, lai gan tie var sākties vēlāk dzīvē. Bērnības ALD forma ir vissmagākā.

Kādi ir biežākie ALD simptomi?

Katram veidam ir savi simptomi. Cilvēkiem bieži ir gan neiroloģiski, gan hormonāli simptomi.

Bērnības smadzeņu ALD simptomi:

Agrīnie simptomi ietver:

• Uzvedības problēmas, piemēram, uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumi (ADHD) un mācīšanās traucējumi.
• Kognitīvie traucējumi vai problēmas ar domāšanu un jaunas informācijas apstrādi. Bērni var “izplatīties” skolā. Viņiem var būt problēmas ar lasīšanu, rokrakstu un telpisko problēmu risināšanu.
• Regresija, kad bērni zaudē prasmes.

Kad slimība progresē, parādās šādi simptomi:

• Redzes problēmas.
• Dzirdes zaudēšana
• Problēmas staigāt.
• Vājas un stīvas ekstremitātes.
• Krampji un krampji.
• demence.
• Problēmas ar ēšanu.
• Vemšana.

Galu galā bērni zaudē lielāko daļu savu neiroloģisko spēju. Viņi zaudē redzi, dzirdi un brīvprātīgas kustības. Slimībai progresējot, bērni nonāk veģetatīvā stāvoklī. Tie bieži izzūd divu līdz trīs gadu laikā pēc neiroloģisko simptomu rašanās.

Adisona slimības simptomi:

Virsnieru mazspējas simptomi ir:

• Nogurums.
• Svara zudums.
• Slikta dūša un vemšana.
• Gremošanas problēmas.
• Vāja sajūta.
• Galvassāpes no rīta.
• Hipotensija.
• Hipoglikēmija.
• Hiperpigmentēta āda, kad āda kļūst tumšāka, kas nav saistīta ar saules iedarbību.

Adrenomieloneiropātijas simptomi:

Simptomi ietver:

• Spastiskums (muskuļu stīvums), apakšējo ekstremitāšu vājums vai paralīze.
• Ataksija, neiroloģiski stāvokļi, kas ietekmē kustību.
• Nejutīgums un sāpes.
• Erekcijas disfunkcija.
• Zarnu nesaturēšana.
• Urīnpūšļa kontroles problēmas.
• Priekšlaicīga plikpaurība.

Kāpēc ALD atšķirīgi ietekmē vīriešus un sievietes?

ALD ir ar X saistīts ģenētisks traucējums. Tas rodas no mutācijas gēna X hromosomā.

Mātītes, kurām ir divas X hromosomas, var būt šīs slimības nesējas. Viena no X hromosomām ir “izslēgta”. Tas nozīmē, ka šīs hromosomas gēni nav aktīvi.

Sievietēm parasti nav simptomu, jo “izslēgtā” X hromosoma satur mutācijas gēnu. Mātītes, kurām ir simptomi, parasti izpaužas vieglākā formā, kas attīstās pieaugušā vecumā.

Vīriešiem ir tikai viena X hromosoma. Mutācijas X hromosoma var izraisīt smagāku ALD, jo vīriešiem trūkst papildu X hromosomas aizsargājošās iedarbības.

Diagnoze un testi

Kad tiek diagnosticēta ALD?

Daži zīdaiņi tiek diagnosticēti dzimšanas brīdī jaundzimušo skrīninga laikā. Jaundzimušo skrīnings pārbauda mazuļus attiecībā uz noteiktām slimībām. Apmēram ducis štatu veic ALD pārbaudi jaundzimušo skrīninga laikā slimnīcā. Biežāk vecāki vai pakalpojumu sniedzēji pamana simptomus bērna pirmajos gados.

Cilvēki ar pieaugušo formu var saņemt diagnozi pēc tam, kad ir redzējuši savu pakalpojumu sniedzēju par simptomiem.

Kam ir jāpārbauda ALD?

Vecākiem un pakalpojumu sniedzējiem jāapsver iespējamā ALD diagnoze, ja:

· Zēnam ar ADD vai ADHD ir arī neiroloģisku traucējumu pazīmes.

· Jaunam vīrietim ir staigāšanas vai kustību problēmas, kas pasliktinās.

· Jebkura vecuma vīrietim ir Adisona slimība, pat bez citiem simptomiem vai problēmām.

· Pieaugušai sievietei pasliktinās muskuļu vājums.

Kā tiek diagnosticēta ALD?

Veselības aprūpes sniedzēji novērtē jūsu bērna medicīnisko un ģimenes vēsturi. Ja pakalpojumu sniedzējam ir aizdomas par ALD, jūsu bērnam var būt:

• Asins analīze, lai noteiktu VLCFA līmeni.
• Ģenētiskais tests, lai meklētu gēnu izmaiņas, kas saistītas ar ALD vai citiem apstākļiem.
• Adrenokortikotropā hormona (AKTH) stimulācijas tests, lai pārbaudītu virsnieru dziedzeru darbību.
• MRI, lai noskaidrotu, kā ALD ir ietekmējis smadzenes.

Ja ģenētiskais tests apstiprina ALD, jūsu pakalpojumu sniedzējs var ieteikt citiem ģimenes locekļiem veikt ģenētisko testēšanu.

Vadība un ārstēšana

Kādas ir ALD ārstēšanas iespējas?

Pašlaik ALD nav izārstēt. Ārstēšana ir vērsta uz slimības progresēšanas palēnināšanu un simptomu uzlabošanu.

Ārstēšanas iespējas ir atkarīgas no ALD veida un simptomiem. Ārstēšana ietver:

• Virsnieru hormonu ārstēšana: Cilvēkiem ar ALD ir nepieciešama regulāra virsnieru funkcijas pārbaude. Kortikosteroīdu aizstājterapija var palīdzēt ārstēt virsnieru mazspēju.
• Cilmes šūnu transplantācija: Transplantācija ir vienīgā ārstēšana, kas var palēnināt ALD progresēšanu bērniem. Ja ārsti pietiekami agri diagnosticē ALD, transplantācija var apturēt slimību. Pakalpojumu sniedzēji var ieteikt cilmes šūnu transplantāciju, ja MRI liecina, ka ALD ietekmē smadzenes, bet bērnam neiroloģiskās izmeklēšanas laikā nav acīmredzamu simptomu.
• Medikamenti: Pakalpojumu sniedzēji var izrakstīt zāles, lai palīdzētu novērst tādus simptomus kā krampji vai muskuļu stīvums.

Citas atbalstošas ​​ārstēšanas metodes ietver:

• Fizioterapija.
• Psiholoģiskais atbalsts.
• Speciālā izglītība.

Izmeklēšanas terapija ietver:

• Gēnu terapija var aizstāt bojāto gēnu ar parasti funkcionējošu gēnu.
• Lorenco eļļa, oleīnskābes un erukskābes maisījums, var pazemināt VLCFA līmeni asinīs. Terapija var aizkavēt vai palēnināt simptomus, ja to lieto bērniem pirms simptomu parādīšanās.

Aprūpe Klīvlendas klīnikā Ieplānot ģenētiskās konsultācijas. Atrodiet ārstu un speciālistus Pierakstiet tikšanos

Profilakse

Vai ALD var novērst?

Nav zināms veids, kā novērst ALD. Ja kādam ģimenes loceklim ir ALD, ievērojiet pakalpojumu sniedzēja ieteikumus par ģenētisko testēšanu un konsultācijām.

Perspektīva / Prognoze

Kādas ir bērnu ar ALD perspektīvas?

Prognoze cilvēkiem ar ALD ir atkarīga no veida. Bērniem ar smadzeņu X-ALD bērnībā parasti ir slikta prognoze. Ja vien viņi nesaņem cilmes šūnu transplantāciju slimības sākumā, viņu neiroloģiskā funkcija pasliktinās. Daudzos gadījumos bērni mirst dažu gadu laikā pēc simptomu parādīšanās.

Cilvēkiem ar pieaugušo AMN slimība var progresēt daudzu gadu desmitu laikā.

Dzīvo ar

Kā es varu rūpēties par savu bērnu ar ALD?

Agrīna iejaukšanās var piedāvāt vislabāko iespēju veiksmīgai ārstēšanai. Ja pamanāt bērna pazīmes, tostarp uzvedības vai kognitīvās izmaiņas, konsultējieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju. Konsultējieties ar savu pakalpojumu sniedzēju arī tad, ja šķiet, ka jūsu bērns zaudē savas spējas.

Jūsu bērna aprūpes komandā jāiekļauj:

• Pediatrs.
• Bērnu un pieaugušo neirologs (smadzeņu un nervu sistēmas speciālists).
• Urologs (urīnceļu sistēmas speciālists).
• Endokrinologs (endokrīnās sistēmas speciālists).
• Psihiatrs.
• Fizioterapeits.
• Ģenētiskais konsultants.
• Citi speciālisti pēc vajadzības.

Kas man jājautā savam veselības aprūpes sniedzējam par ALD?

Ja jūsu bērnam tiek diagnosticēta ALD, jautājiet savam pakalpojumu sniedzējam:

• Vai manam bērnam var veikt cilmes šūnu transplantāciju?
• Vai manam bērnam ir nepieciešama steroīdu ārstēšana?
• Kādas ir mana bērna perspektīvas?
• Kā vēl mēs varam uzlabot mana bērna simptomus?
• Vai ģimenes locekļiem ir jāveic ģenētiskā pārbaude?
• Vai ir klīniskie pētījumi, kuriem var pievienoties mans bērns?

ALD ir ģenētiska slimība, kas ietekmē nervu sistēmu un virsnieru dziedzerus. Simptomi bieži sākas agrā bērnībā, kad bērni zaudē prasmes, kas viņiem bija iepriekš. Ja jūsu bērnam ir izmaiņas uzvedībā vai atkāpšanās citās jomās, konsultējieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju. Jo agrāk tiek sākta ALD ārstēšana, jo lielākas ir slimības palēnināšanas iespējas. Ir pieejamas vairākas ALD ārstēšanas metodes, tostarp cilmes šūnu transplantācija, zāles un atbalstoša terapija. Jūsu aprūpes komanda runās ar jums par jūsu bērna īpašo stāvokli un perspektīvām.

Secinājumā, adrenoleukodistrofija (ALD) ir smaga, X-saistīta recesīva iedzimta slimība, kas ietekmē virsnieru dziedzerus un nervu sistēmu. Galvenokārt skarot bērnus un pieaugušus vīriešus, ALD izraisa mielīna bojājumus, kuru dēļ pasliktinās nervu impulsu pārvade. Diagnostikā un ārstniecībā ir svarīga agrīna atpazīšana un ģenētiskā konsultēšana, lai mazinātu slimības progresēšanu un uzlabotu dzīves kvalitāti. Līdz šim nav izārstējamas terapijas, bet ir pieejamas simptomātiskas un atbalstošas ārstēšanas metodes.